长牛碱促进小鼠体重减轻的代谢作用的机制。
摘要来源:Br J Cancer。 2008 年 7 月 8 日;99(1):191-5。 PMID:18297106
摘要作者:M H Mooney、S Fogarty、C Stevenson、AM Gallagher、P Palit、S A Hawley、D G Hardie、G D Coxon、R D Waigh、R J Tate、AL Harvey、B L Furman
摘要:背景和目的:半乳头菜碱和胍最初是从 Galega officinalis 中分离出来的,导致了双胍类药物的开发。此前尚未研究过长牛碱的减肥作用,目前的研究是为了确定其作用机制。实验方法:检查小鼠的体重和食物摄入量。研究了 3T3-L1 脂肪细胞和 L6 肌管中的葡萄糖摄取和乙酰辅酶 A 羧化酶活性,并检查了 AMP 激活蛋白激酶 (AMPK) 活性d 在细胞系中。在 3T3-L1 脂肪细胞中检查了一些参与脂肪代谢的酶的基因表达。主要结果:饮食中添加半乳糖碱可降低小鼠体重。配对喂养表明,这种效应至少部分与食物摄入量的减少无关。在 3T3-L1 脂肪细胞和 L6 肌管中,半乳糖碱 (50 microM-3 mM) 刺激葡萄糖摄取。 Galegine (1-300 microM) 还可减少 3T3-L1 脂肪细胞中异丙肾上腺素介导的脂肪分解,并抑制 3T3-L1 脂肪细胞和 L6 肌管中乙酰辅酶 A 羧化酶活性。 Galegine (500 microM) 下调与脂肪酸合成有关的基因,包括脂肪酸合酶及其上游调节因子 SREBP。 Galegine(10 microM 及以上)在 H4IIE 大鼠肝癌、HEK293 人肾细胞、3T3-L1 脂肪细胞和 L6 肌管中产生浓度依赖性的 AMP 激活蛋白激酶 (AMPK) 激活。结论和意义:AMPK 的激活可以解释加来碱的许多作用,包括g 增强葡萄糖摄取并抑制乙酰辅酶A羧化酶。抑制乙酰辅酶A羧化酶既抑制脂肪酸合成,又刺激脂肪酸氧化,这可能有助于长牛碱在体内对体重的影响。