双氢青蒿素在体外和体内对表达乳头瘤病毒的上皮细胞具有细胞毒性。
摘要来源：Cancer Res。 2005 年 12 月 1 日；65(23)：10854-61。 PMID：16322232
摘要作者：Gary L Disbrow、Astrid C Baege、Katie A Kierpiec、Hang Yuan、Jose A Centeno、Clare A Thibodeaux、Dan Hartmann、Richard Schlegel
摘要：几乎全部宫颈癌的病因可归因于人乳头瘤病毒 (HPV) 感染，针对 HPV 感染细胞的药物治疗将具有巨大的医学益处。由于许多肿瘤细胞（包括宫颈癌细胞）过度表达转铁蛋白受体以增加铁的吸收，我们假设铁依赖性抗疟药物（如青蒿素）可能有助于治疗 HPV 感染或转化的细胞。我们测试了三种不同的青蒿素化合物，发现 dih氢青蒿素（DHA）和青蒿琥酯在体外对HPV永生化和转化的宫颈细胞表现出强烈的细胞毒作用，而对正常宫颈上皮细胞影响很小。 DHA 诱导的细胞死亡涉及线粒体 caspase 途径的激活，从而导致细胞凋亡。细胞凋亡不依赖于 p53，也不是药物诱导的病毒癌基因表达减少的结果。由于其选择性细胞毒性、疏水性和已知的穿透上皮表面的能力，我们推测 DHA 可能可用于粘膜乳头瘤病毒损伤的局部治疗。为了验证这一假设，我们将 DHA 应用于受到犬口腔乳头瘤病毒攻击的狗的口腔粘膜。尽管只是间歇性地使用，DHA 仍能强烈抑制病毒诱导的肿瘤形成。有趣的是，经过 DHA 治疗的肿瘤阴性狗产生了针对病毒 L1 衣壳蛋白的抗体，这表明 DHA 抑制了肿瘤生长，但不能抑制肿瘤生长。乳头瘤病毒复制的第三轮。这些发现表明，DHA 和其他青蒿素衍生物可能有助于局部治疗上皮乳头瘤病毒病变，包括那些已进展为肿瘤状态的病变。