α-硫辛酸对高脂饮食和链脲佐菌素诱导的 2 型糖尿病大鼠认知障碍的缓解作用。
摘要来源：前沿衰老神经科学。 2021 年；13：774477。 Epub 2021 年 11 月 12 日。PMID：34867302
摘要作者：高志远、徐建华、罗阳明、涂荣轩、吴瑞碧、黄文中、沉思川
文章归属：柯志远
摘要：2 型糖尿病 (T2DM) 和阿尔茨海默病 (AD) 之间错综复杂的关系表明胰岛素参与调节 AD 相关蛋白。 α-硫辛酸（ALA）可以改善糖尿病大鼠的胰岛素抵抗（IR）。然而，ALA 在缓解 T2DM 认知衰退方面的作用是还不清楚。本研究探讨了 ALA 对高脂饮食 (HFD) 加链脲佐菌素 (STZ) 诱导的糖尿病大鼠的认知障碍、脑 IR 和突触可塑性异常的改善作用。HFD/STZ 诱导的 T2DM 雄性 Wistar 大鼠口服ALA（50、100 或 200 毫克/千克体重）每天一次，持续 13 周。通过被动回避测试和莫里斯水迷宫来测量认知能力。处死大鼠后，收集血液和脑样本进行生化分析。使用蛋白质印迹法测定海马和皮质中胰岛素信号通路、长时程增强 (LTP) 和突触可塑性相关蛋白表达的蛋白表达。α-硫辛酸改善高胰岛素血症和较高水平的游离脂肪酸T2DM 大鼠。行为实验表明，给予 ALA 可以改善 HFD/STZ 诱导的 T2DM 大鼠的认知障碍。 ALA 改善胰岛素相关途径途径蛋白 [磷酸肌醇 3 激酶 (PI3K)、磷酸蛋白激酶 B (pAkt)/Akt 和胰岛素降解酶 (IDE)] 和 LTP 途径，以及突触可塑性蛋白（钙调蛋白依赖性蛋白激酶 II、 HFD/STZ 诱导的 T2DM 大鼠大脑皮层或海马的环 AMP 反应元件结合蛋白和突触后密度蛋白 95）。我们的研究结果表明，ALA 可以改善认知障碍，从而减轻糖尿病大鼠的大脑 IR 改善和大脑突触可塑性。