大黄素改善肥胖小鼠的葡萄糖和脂质代谢紊乱激活棕色脂肪组织并诱导白色脂肪组织褐变。
摘要来源：Front Endocrinol （洛桑）。 2021 年；12：618037。 Epub 2021 年 5 月 10 日。PMID：34040579
摘要作者：程龙、张硕峰、尚飞、宁一波、黄志奇、何润成、孙建宁、董世芬
文章所属单位：程龙摘要：
背景：脂肪组织（例如白色、棕色和brite）在调节能量代谢中起着至关重要的作用。激活棕色脂肪组织（BAT）和诱导白色脂肪组织（WAT）褐变已被认为是一个潜在的分子目标t 用于肥胖治疗。大黄素是一种天然蒽醌衍生物，具有多种药理作用，包括降低血脂和调节葡萄糖利用。然而，潜在的作用机制仍不清楚。在本研究中，我们研究了大黄素是否可以缓解肥胖促进脂肪组织褐变过程。
方法：C57BL/6J小鼠喂养高脂肪饮食以诱发肥胖。肥胖小鼠口服大黄素40、80mg/kg，连续6周。观察空腹血糖、口服葡萄糖耐量、血脂、皮下白色脂肪组织（scWAT）或BAT质量与体重的比率以及脂肪组织形态等参数。此外，采用免疫组化方法检测BAT和scWAT中解偶联蛋白1（UCP1）和抑制素的蛋白表达。跨膜蛋白的相对mRNA表达使用 qRT-PCR 分析 26 () 和 scWAT。采用蛋白质印迹法分析UCP1、CD36、脂肪酸转运蛋白4（FATP4）、过氧化物酶体增殖物激活受体α（PPARα）以及scWAT和BAT的抑制素的蛋白表达。此外，利用超高效液相色谱-电喷雾电离串联质谱检测scWAT和BAT的小脂质代谢物。
结果： 大黄素可降低HFD肥胖小鼠的体重和摄食量，并改善糖耐量，降低血脂。大黄素处理引起WAT变黄，并且在scWAT中发现更多的多房性脂滴。此外，大黄素显着增加米色脂肪细胞的标记物，例如 scWAT 中的 mRNA 以及 scWAT 和 BAT 中的 UCP1、CD36、FATP4、PPARα 和抑制蛋白表达。此外，大黄素扰乱了肥胖小鼠 scWAT 和 BAT 的脂质组学特征。ce.大黄素增加 scWAT 中总神经酰胺 (Cers)、溶血磷脂酰胆碱 (LPC)、溶血磷脂酰胆碱氧 (LPCs-O) 和磷脂酰乙醇胺氧 (PEs-O) 物质的浓度。具体来说，大黄素显着上调 Cer (34:1)、LPC (18:2)、LPC-(O-20:2)、PC (O-40:7)、PE (O-36:3) 的水平、PE (O-38:6)、PE (O-40:6) 和鞘脂 (41:0) [SM (41:0)] 以及下调的 PC (O-38:0)、PE ( O-40:4)、肥胖小鼠 scWAT 中的 PE (O-40:5)。就 BAT 的脂质代谢物而言，大黄素显着增加了总 PC 水平，这是由于 PC (30:0)、PC (32:1)、PC (32:2)、PC (33:4) 显着增加所致。 ) 和 PC (38:0) 物种。此外，它还增加了 LPC 的种类，例如LPC (20:0)、LPC (20:1)、LPC (22:0)、LPC (22:1)、LPC (24:0) 和 LPC (24:1)。特别是，大黄素治疗可以逆转 HFD 诱导的肥胖小鼠的 PC/PE 比例。
结论：这些结果表明大黄素可以改善肥胖小鼠的肥胖并改善代谢紊乱。此外，大黄素可以促进 scWAT 褐变并激活 BAT 活性。此外，大黄素治疗引起的scWAT和BAT脂质组变化对某些分子脂质种类具有高度特异性，表明组织脂质含量的变化反映了甘油磷脂和鞘脂的scWAT和BAT对大黄素治疗的选择性重塑。