芹菜素通过 ROS-ASK1-MAPK 通路改善慢性肥胖哮喘中的非嗜酸性炎症、免疫稳态失调和线粒体介导的气道上皮细胞凋亡。
摘要来源：植物药。 2023 年 1 月 6 日；111:154646。 Epub 2023 年 1 月 6 日。PMID：36645975
摘要作者：于航、黄曦、朱华和、王娜、谢丛、周耀龙、石汉林、陈萌萌、吴月仁、阮振辉、吕玉宝、罗清丽、董景成
文章所属单位：余航
摘要：背景：肥胖哮喘是近年来受到广泛关注的重要哮喘表型之一。过度的氧化应激和不同的炎症内型可能是肥胖症状复杂、频繁加重、对传统治疗产生抵抗的重要原因哮喘。芹菜素（API）是一种黄酮类天然小分子化合物，对多种疾病具有良好的抗炎和抗氧化活性，并被证明具有对抗肥胖哮喘的潜在功效。
方法：在体内，本研究用高脂饮食（HFD）喂养 C57BL/6 J 小鼠 12 周，然后用 OVA 刺激它们 6 周，建立慢性肥胖哮喘，同时使用不同剂量的口服API或地塞米松进行治疗干预。在体外，本研究使用HDM刺激人支气管细胞（HBE）建立模型，并用API或Selonsertib（SEL）进行干预。
结果： 这项研究阐明，在长期 HFD 喂养的肥胖雄性小鼠中，OVA 会诱发一种混合性粒细胞哮喘，伴有中性粒细胞和嗜酸性粒细胞升高，并且还表现出混合性 TH17/TH1/TH2 炎症。芹菜素有效地抑制了这种情况丛炎症并充当免疫稳态的调节剂。同时，在肥胖哮喘小鼠模型中，芹菜素通过 ROS-ASK1-MAPK 通路减少 AHR、炎症细胞浸润、气道上皮细胞凋亡、气道胶原沉积和肺氧化应激。在体外，本研究发现芹菜素改变了 TRAF6 与 ASK1 的结合状态，抑制 ASK1 磷酸化，并防止 ASK1 泛素依赖性降解，这表明 ROS 激活的 ASK1 可能是芹菜素发挥抗炎和抗炎作用的重要靶点。抗凋亡作用。为了进一步验证干预机制，本研究阐明芹菜素通过干扰ROS-ASK1-MAPK通路，改善细胞活力和线粒体功能，抑制细胞凋亡。
结论：这项研究首次证明了芹菜素对慢性肥胖哮喘的治疗作用，并进一步阐明了其潜力初步治疗目标。此外，本研究阐明了慢性肥胖哮喘的特异性，并为其治疗提供了新的选择。