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肥胖脂肪组织的外泌体转移可降低 miR-141-3p 介导肝细胞的胰岛素抵抗。
摘要来源：Int J Biol Sci 。 2019；15(2):351-368。 Epub 2019 年 1 月 1 日。PMID：30745826
摘要作者：党世英、冷杨、王子贤、肖星、张欣、文涛、龚慧珍、红安、马一
文章单位：党世英
摘要：外泌体是活细胞释放的纳米囊泡，是细胞间通讯的重要介质。为了阐明源自肥胖脂肪组织的外泌体是否介导肝细胞的胰岛素抵抗，我们从不同小鼠模型的脂肪组织中提取外泌体。源自小鼠的外泌体（Ob-exosomes），高脂饮食喂养的B6小鼠（HFD-外泌体）和正常B6小鼠（WT-外泌体）表现出相似的大小和分子标记，但它们对肝细胞胰岛素敏感性的影响明显不同或相反。通过下一代测序检测到 Ob-、HFD-和 WT-外泌体中丰富的外泌体 miRNA。 Ob-和HFD-外泌体中miR-141-3p的水平显着低于WT-外泌体。 miR-141-3p可以有效地递送到AML12细胞中并伴随着外泌体的吸收，但是miR-141-3p进入AML12细胞的吸收可以被外泌体生物发生和释放的抑制剂GW4869阻断。重要的是，Ob-外泌体或WT-外泌体中的miR-141-3p敲低明显抑制了AML12细胞的胰岛素反应和葡萄糖摄取，然而，在Ob中过度表达miR-141-3p后，对胰岛素功能的抑制作用消失-外泌体或AML12细胞。 miR-141-3p对胰岛素功能的影响可以通过改进来实现提高 AKT 磷酸化水平并增强胰岛素信号转导。因此，肝细胞对miR-141-3p含量低于健康脂肪组织的肥胖脂肪组织释放的外泌体的吸收可以显着抑制胰岛素敏感性和葡萄糖摄取。我们的研究可能证明肥胖脂肪组织分泌“有害"外泌体导致胰岛素抵抗的新机制。