暴露于 DDT 代谢物 p,p-DDE 会增加 NOD 小鼠模型中自身免疫性 1 型糖尿病的发病率。
摘要来源：J 免疫毒理学。 2015 年 2 月 27:1-11。 Epub 2015 年 2 月 27 日。PMID：25721050
摘要作者：Marina Cetkovic-Cvrlje、Marin Olson、Broc Schindler、Hwee Kiat Kong
文章所属单位：Marina Cetkovic-Cvrlje
摘要：摘要 在发达国家，自身免疫性 1 型糖尿病（T1D）的发病率一直在稳步上升。尽管 T1D 的确切病因仍然难以捉摸，但众所周知，遗传和环境因素在其免疫发病机制中发挥着作用。尽管 DDT 代谢物 p,p-DDE 与 2 型糖尿病 (T2D) 之间的正相关性已得到充分证实，但其在实验动物模型中的 T1D 发展中的作用尚未阐明。本研究旨在调查 DDE 暴露对发育的影响NOD 小鼠模型中 T1D 的选择。由于 T1D 是一种 T 细胞介导的疾病，因此在体外研究了 DDE 对 T 细胞作用的潜在机制，并在急性和慢性 DDE 暴露的情况下，通过研究淋巴细胞活力、增殖、其亚群和细胞因子在体内研究了 DDE 对 T 细胞作用的潜在机制。配置文件。对患有糖尿病前期的 8 周龄 NOD 雌性小鼠进行慢性高剂量 DDE 治疗，每周腹腔注射两次 50mg/kg DDE，显着增加了治疗动物的糖尿病发病率并加重了疾病的严重程度。虽然接受治疗的小鼠脾脏中的 T 细胞增殖和细胞活力没有受到影响，但长期暴露于 DDE 的糖尿病作用与调节性 T 细胞的减少和保护性细胞因子（如 IL-4 和 IL）分泌的抑制有关。 -10。有趣的是，对 8 周龄 NOD 雄性雄性进行 100mg DDE/kg 的急性体内治疗，每隔一天腹腔注射一次，持续 10 天，T 细胞 p 增加增殖并增强促炎细胞因子和 TH1 型细胞因子的分泌，而不影响脾细胞活力和 T 细胞亚群。这些结果证实，高剂量 DDE 治疗会影响免疫系统，特别是 T 细胞功能。总之，本研究首次表明，在实验性小鼠 NOD 模型中，高剂量慢性 DDE 暴露在 T1D 的发展过程中具有潜在的致糖尿病潜力，并具有潜在的免疫调节作用机制。