叶酸缺乏会增加对葡萄糖和甲基乙二醛造成的 DNA 损伤的敏感性。
摘要来源：诱变。 2022 年 1 月 25 日。Epub 2022 年 1 月 25 日。PMID：35079805
摘要作者：Leigh Donnellan、Bradley S Simpson、Varinderpal S Dhillon、Maurizio Costabile、Michael Fenech、Permal Deo
文章隶属关系：Leigh Donnellan摘要：
2 型糖尿病 (T2D) 与微核 (MNi) 和其他 DNA 损伤生物标志物频率升高相关。有趣的是，T2D 患者更有可能缺乏微量营养素（叶酸、磷酸吡哆醛、钴胺素），这些营养素在一碳代谢和维持基因组完整性中发挥着关键作用。此外，最近的研究表明，这些营养素的缺乏，特别是叶酸的缺乏，会使细胞容易受到葡萄糖诱导的 DNA 损伤。因此，我们试图调查如果在叶酸缺乏条件下培养的 B 淋巴母细胞 WIL2-NS 细胞系对葡萄糖或反应性糖酵解副产物甲基乙二醛 (MGO) 以及随后的晚期糖基化终产物形成诱导的 DNA 损伤更敏感。在这里，我们表明，只有在叶酸缺乏条件 (23 nmol/l) 下培养的 WIL2-NS 在暴露于高浓度葡萄糖 (45 mmol/l) 或 MGO (100 µmol/l) 时，MNi 频率才会增加。此外，我们还发现氨基胍，一种经过充分验证的 MGO 和自由基清除剂，能够防止暴露于高葡萄糖的叶酸缺乏细胞中进一步形成 MNi，这可能是由于 MGO 诱导的氧化应激减少所致。有趣的是，我们还观察到叶酸缺乏细胞中 MGO 和其他二羰基应激生物标志物的增加，与葡萄糖浓度无关。总的来说，我们的证据表明，叶酸缺乏的 WIL2-NS 细胞更容易受到葡萄糖和/或 MGO 诱导的 MNi 的影响。信息化。这些结果表明，患有高血糖和叶酸缺乏的 2 型糖尿病患者可能面临更高的染色体不稳定风险。