去氢骆驼蓬碱在体内外通过调节 VEGF、MMP、TIMP 和促炎介质来抑制肿瘤特异性新血管形成。
摘要来源:Eur J Pharmacol。 2010 年 12 月 15 日;649(1-3):64-73。 Epub 2010 年 9 月 19 日。PMID:20858484
摘要作者:T P Hamsa、Girija Kuttan
文章隶属关系:T P Hamsa
摘要:Harmine 是一种存在于药用植物中的 β-咔啉生物碱例如骆驼蓬,已被用作抗癌治疗的民间药物。在这项研究中,我们使用体内和体外测定系统证明了去氢骆驼蓬碱的抗血管生成活性。使用诱导 C57BL/6 小鼠毛细血管形成的 B16F-10 黑色素瘤细胞研究体内抗血管生成活性。腹膜内给予去氢骆驼蓬碱 10 mg/kg 体重显着减少肿瘤定向毛细血管形成。急剧升高去氢骆驼蓬碱治疗可显着降低血管生成诱导动物的血清促血管生成因子,如血管内皮生长因子(VEGF)、一氧化氮(NO)和促炎细胞因子。同时,去氢骆驼蓬碱会增加抗肿瘤因子,如白细胞介素 2 (IL-2) 和组织抑制剂金属蛋白酶 (TIMP)。此外,去氢骆驼蓬碱还抑制核因子(NF)-κB和其他参与肿瘤发展和血管生成的转录因子如CREB、ATF-2。各种体外测定也支持去氢骆驼蓬碱的抗血管生成活性。它减少了人脐静脉内皮细胞(HUVEC)的增殖、迁移和管形成。去氢骆驼蓬碱的直接治疗也抑制了大鼠主动脉环的微血管生长。肿瘤细胞产生的其他参与血管生成的因子,如环氧合酶(COX-2)、诱导型一氧化氮合酶(iNOS)和基质金属蛋白酶(MMP)也通过治疗而减少。h 去氢骆驼蓬碱。我们的数据表明,去氢骆驼蓬碱可能是一种强血管生成抑制剂,能够减少血管内皮细胞的增殖并减少各种促血管生成因子的表达。