补充厚朴酚可通过抑制 FoxO3 激活和 IGF-1 诱导来减轻接受化疗的膀胱癌小鼠的骨骼肌萎缩。
摘要来源:公共科学图书馆一号。 2015;10(11):e0143594。 Epub 2015 年 11 月 24 日。PMID:26600425
摘要作者:陈孟川、陈彦霖、李志峰、洪志晃、周子冲
文章所属单位:孟川陈
摘要:骨骼肌萎缩是癌症恶病质最突出的表型特征,常见于接受化疗的癌症患者。从厚朴中提取的厚朴酚 (M) 具有多种药理作用,包括抗炎和抗癌活性。在这项研究中,我们研究补充厚朴酚是否可以防止接受化疗的膀胱癌小鼠出现恶病质症状。与传统化疗(TGC)相比,厚朴酚与化疗药物(例如吉西他滨和顺铂(TGCM)或吉西他滨(TGM))联合治疗可显着减轻体重减轻和骨骼肌萎缩。厚朴酚的抗萎缩作用可能与抑制肌肉生长抑制素和激活素 A 的形成以及 Akt 激活导致的 FoxO3 转录活性有关,从而抑制泛素连接酶 MuRF-1 和 MAFbx/atrogin-1 的表达以及蛋白酶体酶的活性。值得注意的是,厚朴酚诱导的胰岛素样生长因子 1 (IGF-1) 产生和相关蛋白质合成也可能有助于其保护作用。 TGC组小鼠摄食量减少、肠道损伤和功能障碍在TGCM和TGM组中明显改善。此外,在与厚朴酚联合治疗的小鼠中,TGC组萎缩肌肉中促炎细胞因子形成和NF-κB活化增加所证明的炎症反应增加被显着抑制。总之,这些研究结果表明厚朴酚是一种有前途的化学预防补充剂,可通过抑制肌肉蛋白降解和炎症反应以及增加 IGF-1 介导的蛋白质合成来预防化疗引起的与癌症恶病质相关的骨骼肌萎缩。