摘要标题:
癌症恶病质的心脏和骨骼肌中金属蛋白酶表达发生改变。
摘要来源:Am J Physiol Heart Circ Physiol。 2015 年 6 月 19 日:ajpheart.00106.2015。 Epub 2015 年 6 月 19 日。PMID:26092976
摘要作者:Raymond D Devine、Sabahaattin Bicer、Peter J Reiser、Markus Velten、Loren E Wold
文章隶属关系:Raymond D Devine
摘要:<心脏和骨骼肌功能障碍是癌症引起的恶病质的一个公认的影响,心脏功能的改变会导致心力衰竭并对患者的发病率产生负面影响。恶病质是一种复杂且多方面的疾病状态,有多种可能导致心脏和骨骼肌功能障碍的因素。基质金属蛋白酶 (MMP) 是一类能够降解细胞外基质 (ECM) 成分的酶。 ECM 的变化会导致连接器的损坏基底膜上的细胞之间的作用以及细胞与细胞之间的相互作用。在这项研究中,我们利用 c26 腺癌诱导的癌症恶病质小鼠模型来确定心肌和骨骼肌中 MMP 基因和蛋白质表达的变化。我们分析了 MMP-2、-3、-9 和 -14,因为它们已被证明有助于心肌和骨骼肌 ECM 变化,从而导致心力衰竭和肌营养不良模型的病理学变化。在我们的模型中,心肌和骨骼肌中几种 MMP 和 TIMP 的 RNA 和蛋白质水平显着增加。心肌中 MMP-2、-3、-9 和 -14 的蛋白质显着增加,而骨骼肌中 MMP-2、-3 和 -14 的蛋白质显着增加。此外,c26 腺癌诱导的癌症恶病质后胶原蛋白沉积增加,如 LV Picro-天狼星红阳性染色区域增加所示。血清羟脯氨酸的增加表明胶原蛋白更新增加,暗示骨骼肌重塑。我们的研究结果表明,癌症恶病质相关的基质重塑导致心脏纤维化和可能的骨骼肌重塑。根据这些发现,MMP 代表了治疗癌症引起的恶病质的一个可能的治疗靶点。