Mollugin 通过抑制 TNF-α 诱导的 NF-κB 激活具有抗癌治疗作用。
摘要来源:Int J Mol科学。 2017 年 7 月 26 日;18(8)。 Epub 2017 年 7 月 26 日。PMID:28933726
摘要作者:王哲、李明月、米春柳、王克思、马娟、金学军
文章所属单位:王哲
摘要:NF-κB信号通路在调节免疫反应和炎症方面发挥着关键作用。然而,研究表明 NF-κB 在肿瘤发生中也发挥着重要作用。因此,NF-κB抑制剂被认为是潜在的抗癌药物。在此,我们从天然来源中寻找 NF-κB 抑制剂,并从 L. 的根中鉴定出软体动物蛋白。作为 NF-κB 激活的抑制剂。瓦我们发现,mollugin 以剂量依赖的方式显着抑制肿瘤坏死因子 (TNF)-α 诱导的 NF-κB 报告基因的表达。此外,mollugin 抑制 TNF-α 诱导的 p65 磷酸化和核转位、κB (IκBα) 抑制剂的磷酸化和降解以及 IκB 激酶 (IKK) 磷酸化。此外,我们发现用软体动物蛋白预处理细胞可以阻止 TNF-α 诱导的 NF-κB 靶基因的表达,例如与增殖相关的基因(COX-2、Cyclin D1 和 c-Myc)、抗凋亡相关基因(Bcl- 2、cIAP-1 和生存素)、侵袭(MMP-9 和 ICAM-1)和血管生成(VEGF)。我们还证明,软体动物蛋白可增强 TNF-α 诱导的细胞凋亡并抑制 HeLa 细胞的增殖。我们在体内进一步证明,软体动物蛋白可抑制 HeLa 细胞来源的肿瘤异种移植物的生长。综上所述,软体动物蛋白可能是通过靶向 NF-κB 来治疗癌症的有价值的候选者。