乙酰胆碱酯酶抑制剂去氢骆驼蓬碱对 APP/PS1 转基因小鼠和东莨菪碱诱导的记忆障碍小鼠空间学习记忆的影响。
摘要来源:Eur J Pharmacol。 2015 年 12 月 5 日;768:96-107。 Epub 2015 年 10 月 23 日。PMID:26526348
摘要作者:何丹丹、吴辉、魏跃、刘伟、黄飞、史海莲、张贝贝、吴晓军、王长虹
文章来源:何丹丹
摘要:骆驼蓬碱是骆驼蓬中的α-咔啉生物碱,具有广泛的药理活性,已被证明对体外乙酰胆碱酯酶。但是否能挽救受损的认知,目前尚未阐明。在目前的研究中,我们检查了它对东莨菪碱诱导的记忆障碍小鼠和 APP/PS1 转基因小鼠(阿尔茨海默病模型之一)的影响,使用莫里斯水迷宫测试。此外,还研究了去氢骆驼蓬碱是否能够穿透血脑屏障,与乙酰胆碱酯酶相互作用并抑制乙酰胆碱酯酶,并激活下游信号网络。我们的结果表明,口服去氢骆驼蓬碱(20mg/kg)2周可有效增强因腹腔注射东莨菪碱(1mg/kg)而受损的C57BL/6小鼠的空间认知能力。同时,长期服用去氢骆驼蓬碱(20mg/kg)10周也对APP/PS1小鼠记忆受损有轻微改善。此外,去氢骆驼蓬碱口服后可通过血脑屏障,很快渗透到脑实质,调节Egr-1、c-Jun和c-Fos的表达。分子对接实验表明,去氢骆驼蓬碱分子可以直接对接乙酰胆碱酯酶的催化活性位点,其体内乙酰胆碱酯酶的抑制活性部分证实了这一点。总而言之,所有这些结果表明去氢骆驼蓬碱可通过抑制乙酰胆碱酯酶活性,增强胆碱能神经传递,从而改善记忆受损,这可能有助于其临床用于治疗以乙酰胆碱酯酶缺乏为特征的神经系统疾病。