长期泛硫乙胺治疗可抵消转基因小鼠模型中的病理性基因失调并减少阿尔茨海默病的发病机制。
摘要来源：神经治疗学。 2019 年 7 月 2 日。Epub 2019 年 7 月 2 日。PMID：31267473
摘要作者：Kevin Baranger、Manuel van Gijsel-Bonnello、Delphine Stephan、Wassila Carpentier、Santiago Rivera、Michel Khrestchatisky、Bouchra Gharib、Max De Reggi、Philippe Benech
文章归属：Kevin Baranger
摘要：低分子量硫醇泛硫乙胺，被称为降血脂和降胆固醇药物，是辅酶 A 的主要前体。我们之前已经证明，泛硫乙胺是一种降血脂和降胆固醇药物。治疗可减少淀粉样蛋白-β (Aβ) 诱导的 IL-1β 释放，并减轻原代星形胶质细胞培养物中的病理代谢变化。泛硫乙胺的这些特性促使我们研究其在 vi 中的潜在益处vo 在阿尔茨海默病 (AD) 的 5XFAD (Tg) 小鼠模型中。1.5 个月大的 Tg 和野生型 (WT) 雄性小鼠腹膜内注射泛硫乙胺或生理盐水对照溶液 5.5 个月。通过使用从小鼠海马提取的 RNA 进行行为测试并评估星形胶质细胞增生、小胶质细胞增生、Aβ 沉积和全基因组表达阵列来研究此类治疗的效果。我们观察到长期泛硫乙胺治疗显着降低了神经胶质反应性和 Aβ 沉积，并消除了 Tg 小鼠的行为改变。此外，转录组图谱显示，泛硫乙胺治疗后，Tg 小鼠中差异表达的基因，特别是已知与 AD 相关的基因的表达显着减轻。与 WT 相比，Tg 中过度表达的大多数基因与炎症、补体激活和吞噬作用有关，并且发现在泛硫乙胺治疗后受到抑制。相比之下，帕ntethine 恢复了大量参与 Aβ 加工和突触活动调节的基因的表达，这些基因在 Tg 小鼠中被下调。总而言之，我们的数据支持长期泛硫乙胺治疗在保护 Tg 小鼠中 Aβ 发病机制改变的中枢神经系统关键功能方面发挥着有益作用，并强调了泛硫乙胺缓解 AD 病理的潜在功效。