草甘膦除草剂在未成熟大鼠海马中诱导神经毒性的机制：谷氨酸兴奋性毒性的参与。
摘要来源：毒理学。 2014 年 3 月 14 日。Epub 2014 年 3 月 14 日。PMID：24636977
摘要作者：Daiane Cattani、Vera Lúcia de Liz Oliveira Cavalli、Carla Elise Heinz Rieg、Juliana Tonietto Domingues、Tharine Dal-Cim、Carla Inês Tasca、Fátima Regina Mena Barreto Silva , Ariane Zamoner
文章隶属关系：Daiane Cattani
摘要：之前的研究表明，草甘膦暴露与氧化损伤和神经毒性有关。因此，需要确定草甘膦引起的神经毒性作用的机制。本研究的目的是调查农达(®)（一种草甘膦除草剂）是否会导致未成熟大鼠在急性（30 分钟）和慢性（p怀孕和哺乳期）农药接触。通过在怀孕和哺乳期间（直到 15 日龄）给母鼠口服 1% Roundup(®)（0.38% 草甘膦）来进行母亲接触农药的情况。将 15 日龄大鼠的海马切片急性暴露于 Roundup(®)（0.00005 至 0.1%）30 分钟，并进行实验以确定草甘膦是否影响 (45)Ca(2+) 流入和细胞活力。此外，我们还研究了农药对氧化应激参数、(14)C-α-甲基氨基异丁酸（(14)C-MeAIB）积累以及谷氨酸吸收、释放和代谢的影响。结果表明，急性接触 Roundup(®)（30 分钟）可通过激活 NMDA 受体和电压依赖性 Ca(2+) 通道增加 (45)Ca(2+) 流入，导致氧化应激和神经细胞死亡。 Roundup(®) 诱导神经毒性的机制还涉及 CaMKII 和 ERK 的激活。此外，急性接触农达(®)会增加 (3)H-谷氨酸的释放进入突触间隙，谷胱甘肽含量降低，脂质过氧化增加，表现为兴奋性毒性和氧化损伤。我们还观察到，急性和慢性接触农达(®)都会降低(3)H-谷氨酸的摄取和代谢，同时诱导未成熟大鼠海马体中(45)Ca(2+)的摄取和(14)C-MeAIB的积累。综上所述，这些结果表明农达(®)可能导致细胞外谷氨酸水平过高，从而导致大鼠海马谷氨酸兴奋性毒性和氧化应激。