Nexrutine(R) 抑制小鼠皮肤肿瘤发生并诱导人鳞状癌 A431 和人黑色素瘤 A375 细胞凋亡。
摘要来源：癌发生。 2012 年 10 月；33(10):1909-18。 Epub 2012 年 7 月 5 日。PMID：22767649
摘要作者：Rahul Kumar、Mukul Das、Kausar M Ansari
文章隶属关系：Rahul Kumar
摘要：Nexrutine(®) (NX)黄檗的草本提取物，已被证明具有抗肿瘤、抗菌、抗炎等生物活性。在本研究中，我们探讨了 NX 对皮肤癌的化学预防/化疗功效的机制。在施用 12-O-十四烷酰佛波醇 13-乙酸酯 (TPA) (TPA) 之前单次施用 NX（1.0 毫克/小鼠）可显着抑制 TPA 诱导的皮肤水肿、增生、胸苷掺入和鸟氨酸脱羧酶 (ODC)活动；环氧合酶-2 (COX-2) 和诱导型一氧化氮合酶 (iNOS) 的表达；细胞外信号调节激酶 (ERK) 1/2、p38 和 c-jun N 末端激酶 (JNK) 丝裂原激活蛋白激酶 (MAPK) 的磷酸化；以及小鼠皮肤中 IκB 激酶 (IKK)、IκBα 和核因子-κB (NF-κB) 的激活。在两阶段小鼠皮肤肿瘤发生模型中，发现在使用 7,12-二甲基苯并[α]蒽 (DMBA) 引发的动物中，在应用 TPA 之前每周两次进行 NX 治疗，可降低肿瘤发生率、降低肿瘤体负荷，并降低肿瘤发生率。与 DMBA 启动和 TPA 促进的动物相比，潜伏期显着延迟。此外，还评估了 NX 对人鳞状癌 (A431) 和人黑色素瘤 (A375) 细胞的治疗效果。用 NX（2.5-10.0 μg/ml，48 小时）处理的 A431 和 A375 细胞显示活力下降，细胞周期停滞在 G(0)/G(1) 期和凋亡增强；然而，NX 对细胞毒性作用最小HaCaT 细胞和原代小鼠角质形成细胞，表明其治疗指数较高。此外，NX 处理还调节 A431 和 A375 中 Bax 和 Bcl-2 蛋白的水平，以及细胞色素 c 的释放、裂解和聚（腺苷二磷酸核糖）聚合酶表达的增强，以及半胱天冬酶 3 和 9 的催化活性细胞。根据我们的体内和体外研究，NX 可用于皮肤癌的治疗（化学预防和化疗）。