L.提取物对斑马鱼帕金森病样病理的缓解作用(参与自噬激活)。
摘要来源:Front Neurosci。 2023 年;17:1153889。 Epub 2023 年 4 月 26 日。PMID:37179558
摘要作者:王孟飞、叶海成、蒋平、刘继斌、王宝琨、张珊珊、Attila Sik、李宁、刘克春、金孟
文章所属单位:王梦飞
摘要:简介:帕金森病(PD)是第二常见的神经退行性疾病。然而,有效的帕金森病预防或治疗药物仍然非常有限。万寿菊 L. (CoL) 据报道具有广泛的生物活性但其神经保护活性(包括抗神经退行性疾病)尚不清楚。在此,我们的目的是研究 CoL 提取物 (ECoL) 是否对 PD 具有治疗活性。
方法:我们确定了通过目标 HPLC-Q-TOF-MS 分析,对 ECoL 中的重要活性成分黄酮类化合物的化学成分进行分析。随后,我们利用1-甲基-4-苯基-1-1,2,3,6-四氢吡啶(MPTP)诱导的斑马鱼PD模型评估了ECoL的抗PD作用。 ECoL+MPTP联合治疗后,分别检测多巴胺能神经元、神经血管、神经系统和运动能力的变化。 RT-qPCR检测神经发育和自噬相关基因的表达。此外,利用分子对接方法预测了自噬调节剂与 ECoL 类黄酮之间的相互作用。
结果:结果,5各种风味ECoL 中鉴定出 onoid,由 121 种黄酮和黄酮醇、32 种黄烷酮、22 种异黄酮、11 种查尔酮和二氢查尔酮以及 17 种花青素组成。 ECoL显着改善多巴胺能神经元和神经血管的损失,恢复神经系统损伤,并显着逆转神经发育相关基因的异常表达。此外,ECoL 显着抑制 MPTP 诱导的 PD 样斑马鱼的运动障碍。 ECoL 潜在的抗 PD 作用可能与激活自噬有关,因为 ECoL 显着上调与自噬相关的基因的表达,从而导致 α-突触核蛋白聚集的降解和线粒体功能障碍。分子对接模拟显示ECoL中自噬调节因子(Pink、Ulk2、Atg7和Lc3b)与10种主要黄酮类化合物之间存在稳定的相互作用,进一步证实了ECoL激活自噬参与抗PD作用。 p>
结论:我们的结果表明 ECoL 具有抗 PD 作用,并且 ECoL 可能是 PD 治疗的一种有前景的候选药物。