B 族维生素缺乏通过调节 GSK3beta 和 PP2A 促进 tau 蛋白磷酸化。
摘要来源：J Alzheimers Dis。 2010 年 1 月 1 日；19(3)：895-907。 PMID：20157245
摘要作者：Vincenzina Nicolia、Andrea Fuso、Rosaria A Cavallaro、Andrea Di Luzio、Sigfrido Scarpa
文章隶属关系：外科"P. Valdoni"，罗马萨皮恩扎大学，罗马，意大利 神经生物学研究中心“Daniel Bovet"，罗马萨皮恩扎大学，罗马，意大利。
摘要：神经原纤维缠结 (NFT)，由细胞内丝状聚集体组成过度磷酸化的 tau 蛋白是阿尔茨海默病 (AD) 的病理标志之一。 Tau 磷酸化受其蛋白激酶和磷酸酶活性之间的平衡调节；这些活动的不平衡被认为是造成这种情况的合理原因他的疾病过程。糖原合成酶激酶 3beta (GSK3beta) 是调节 tau 磷酸化最重要的蛋白激酶之一；活性 GSK3beta 的过度表达会导致 tau 的 AD 样过度磷酸化。蛋白磷酸酶 2A (PP2A) 是使 tau 去磷酸化的主要磷酸酶；结果表明，PP2A C 亚基高度保守的羧基末端序列是磷酸酶调节的焦点。这是控制 AB<式>_{α}C 异三聚体形成的可逆甲酯化反应的位点。在这里，我们证明 GSK3beta 和 PP2A 基因通过 B 族维生素缺乏抑制甲基化反应而上调。在这种情况下，甲基化催化亚基 PP2Ac 减少，导致 PP2A 活性降低。相比之下，我们观察到 GSK3beta 蛋白增加以及调节 GSK3beta 活性的磷酸化位点的调节。因此，一碳代谢的改变似乎是 deregu 的一个原因。GSK3beta 和 PP2A 之间的平衡被破坏，导致 tau 异常过度磷酸化。