大麻素在中枢神经系统疾病中的治疗潜力。
摘要来源:Eur J Pharmacol。 2011 年 1 月 13 日。Epub 2011 年 1 月 13 日。PMID:12617697
摘要作者:J Ludovic Croxford
文章所属单位:西北大学医学院微生物学-免疫学系,芝加哥,伊利诺伊州 60610,美国。 [email protected]
摘要:主要精神活性成分大麻、δ(9)-四氢大麻酚 (δ(9)-THC) 和内源性大麻素配体(例如 anandamide)通过位于与重要神经过程相关的大脑区域的 G 蛋白偶联大麻素受体发出信号。信号传导主要是抑制性的,表明大麻素作为中枢神经系统治疗剂的作用抑制神经递质释放有益的疾病。轶事证据表明,患有多发性硬化症等疾病的患者吸食大麻可以缓解疾病相关症状。大麻素可以减轻多发性硬化症动物模型的震颤和痉挛,使用这些化合物治疗这些症状的临床试验正在进行中。大麻素大麻隆目前被许可用作化疗引起的呕吐的止吐剂。有证据表明,大麻素可能通过抑制兴奋性神经递质谷氨酸并抵消对多巴胺能神经元的氧化损伤来治疗帕金森病。大麻素对活性氧、谷氨酸和肿瘤坏死因子的抑制作用表明它们可能是有效的神经保护剂。地塞米诺 (HU-211) 是一种合成大麻素,目前正在针对创伤性脑损伤和中风的临床试验中进行评估。 mec动物模型麻痛、热痛和毒痛表明大麻素可能是有效的镇痛药。事实上,在术后疼痛、癌症疼痛以及与脊髓损伤相关的疼痛的临床试验中,大麻素已被证明比安慰剂更有效,但可能不如现有疗法有效。屈大麻酚是 δ(9)-THC 的一种市售形式,已成功用于增加 HIV 消耗性疾病患者的食欲,而大麻素受体拮抗剂可以减少肥胖。使用大麻后的急性不良反应包括镇静和焦虑。这些影响通常是短暂的,并且可能不如现有治疗药物所产生的影响那么严重。使用非精神活性大麻素(例如大麻二酚和地塞米诺)可能会将不良的精神活性作用与潜在的治疗益处分开。其他大麻素受体的存在可能提供独立于 CB(1) 受体的新治疗靶点(其中目前大多数可用的大麻素法案)以及与 CB(1) 受体介导的不良反应无关的化合物的开发。进一步了解最合适的给药途径和通过内源性大麻素系统起作用的药物的药代动力学也可以减少副作用并提高大麻素治疗的功效。这篇综述强调了对内源性大麻素系统的理解的最新进展,并指出可能受益于大麻素治疗的治疗效果的中枢神经系统疾病。在适用的情况下,参考正在进行的大麻素临床试验,以减轻这些疾病的症状。