由长春瑞滨和磷脂酰丝氨酸组成的联合化疗制剂的体外和体内表征。
摘要来源：Eur J Pharm Biopharm。 2007 年 3 月；65(3)：289-99。 Epub 2006 年 10 月 17 日。PMID：17123800
摘要作者：Murray S Webb、Sharon Johnstone、Tara J Morris、Allison Kennedy、Ryan Gallagher、Natashia Harasym、Troy Harasym、Clifford R Shew、Paul Tardi、Wieslawa H Dragowska、Lawrence D Mayer ，Marcel B Bally
文章隶属：Celator Pharmaceuticals Inc.，加拿大不列颠哥伦比亚省温哥华。 [email protected]
摘要：这些的目的研究的目的是设计一种由两种具有协同体外活性的活性剂组成的静脉药物制剂。具体来说，我们描述了一种新型药物组合，包括细胞毒剂（长春瑞滨）与细胞凋亡诱导脂质（磷脂酰丝氨酸，PS）的结合。使用 PS 和长春瑞滨单独和组合针对人 MDA435/LCC6 乳腺癌和 H460 肺癌细胞的体外细胞毒性筛选来确定这两种药物协同活性所需的摩尔比。 PS 和长春瑞滨以协同摩尔比共同配制在基于脂质的系统中，并在荷有 H460 肿瘤的小鼠中评估了该组合的药代动力学和抗肿瘤特性。脂质的细胞毒性以及脂质和长春瑞滨之间的协同作用是针对 PS 的。使用对照脂质没有观察到这些效应。开发了一种新的 PS 制剂，作为脂质体的膜成分，并使用基于 pH 梯度的装载方法封装长春瑞滨。该制剂中的 PS 与长春瑞滨的比例为 1/1，该比例在广泛的浓度范围内产生协同体外细胞毒性。安格。与单独给予相同剂量的游离长春瑞滨或作为游离长春瑞滨与含PS的空脂质体同时给予的混合物相比，长春瑞滨和PS双药治疗显着延迟了Rag2M小鼠中皮下人H460异种移植肿瘤的生长。这些研究证明了开发临床相关药物组合的潜力，这些药物组合通过体外药物相互作用与脂质递送系统相结合，以协同比例共同配制药物。