多种神经精神疾病中富含脯氨酸的突触相关 Shank3 蛋白的缺陷。
摘要来源：Front Neurol。 2017 年；8:670。 Epub 2017 年 12 月 11 日。PMID：29321759
摘要作者：Peter N Alexandrov、赵玉海、Vivian Jaber、Lin Cong、Walter J Lukiw
文章所属单位：Peter N Alexandrov
摘要：人类中枢神经系统 (CNS) 神经元之间的信号传导是通过高度互连的突触前和突触后元件网络来完成的，这对于电和神经化学信息的传递至关重要。最近表征的一个对这个复杂网络的有效运行至关重要的核心突触后元件是相对丰富的~184.7 kDa p富含roline的突触相关细胞骨架蛋白，称为Shank3（SH3-锚蛋白重复结构域；在人类chr 22q13.33处编码）。在这篇文章中，我们回顾和评论了 Shank3 研究的当前进展，并包括一些原始数据，这些原始数据显示了许多看似无关的人类神经系统疾病中常见的 Shank3 缺陷，包括散发性阿尔茨海默病 (AD)、自闭症谱系障碍 (ASD) 、双相情感障碍 (BD)、Phelan-McDermid 综合征（PMS；22q13.3 缺失综合征）和精神分裂症 (SZ)。还发现 Shank3 在转基因 AD (TgAD) 5x 家族性阿尔茨海默病小鼠模型的 CNS 中下调，该模型经过工程改造，过度表达 42 个氨基酸的淀粉样蛋白-β (Aβ42) 肽。有趣的是，将已知的促炎应激源（例如 Aβ42 肽和金属神经毒素硫酸铝）应用于原代培养的人神经元胶质细胞，导致 Shank3 表达显着降低。这些数据表明赤字Shank3 表达中的突变可能是与一系列人类神经系统疾病相关的一个共同点，这些疾病表现出进行性或发育性突触紊乱，与认知能力下降暂时相关。