Triphala 通过诱导细胞凋亡来抑制胰腺肿瘤细胞的体外和体内异种移植生长。
摘要来源：BMC Cancer。 2008 年 10 月 10 日；8:294。 PMID：18847491
摘要作者：Yan Shi、Ravi P Sahu、Sanjay K Srivastava
摘要：背景：Triphala 常用于阿育吠陀医学中，用于治疗各种疾病疾病；然而其作用机制仍有待探索。这项研究在细胞和体内模型中阐明了 Triphala 抗人胰腺癌的分子机制。方法：通过 Sulphoradamine-B 测定评估 Triphala 在 Capan-2、BxPC-3 和 HPDE-6 细胞中的生长抑制作用。通过细胞死亡测定和蛋白质印迹法测定细胞凋亡。将 Triphala 口服给予植入 Capan-2 异种移植物的裸鼠。通过免疫组织化学和蛋白质印迹分析肿瘤。结果TS：将 Capan-2 细胞暴露于三果宝水提取物 24 小时，导致细胞存活率显着下降，呈剂量依赖性，IC50 约为 50 µg/ml。 Triphala 介导的细胞存活率降低与细胞凋亡的诱导相关，而细胞凋亡又与活性氧 (ROS) 的产生有关。 Triphala 诱导的细胞凋亡与 Capan-2 细胞中 p53 Ser-15 磷酸化和 ERK Thr-202/Tyr-204 磷酸化有关。当细胞用抗氧化剂 N-乙酰半胱氨酸 (NAC) 预处理时，上述效应被显着阻断，表明参与了 ROS 的生成。用 p53 或 MEK-1/2 的特异性抑制剂 Pifithrin-α 或 U0126 预处理细胞，可显着减弱 Triphala 诱导的细胞凋亡。此外，NAC 或 U0126 预处理显着减弱了 Triphala 诱导的 p53 转录活性。类似地，Triphala 通过激活 ERK 诱导另一种胰腺癌细胞系 BxPC-3 细胞凋亡。于 t另一方面，Triphala 未能诱导正常人胰腺导管上皮 (HPDE-6) 细胞凋亡或激活 ERK 或 p53。此外，每周5天口服50mg/kg或100mg/kg Triphala的PBS溶液显着抑制Capan-2胰腺肿瘤异种移植物的生长。 Triphala 喂养的小鼠肿瘤生长减少是由于肿瘤细胞凋亡增加，这与 p53 和 ERK 激活增加有关。结论：我们的临床前研究表明，Triphala 在细胞和体内模型中都能有效抑制人胰腺癌细胞的生长。我们的数据还表明，Triphala 的生长抑制作用是通过 ERK 和 p53 的激活介导的，并显示出治疗和/或预防人类胰腺癌的潜力。