γ-生育三烯酚的抗增殖作用与抑制乳腺肿瘤细胞中的 c-Myc 表达有关。
摘要来源：Cell Prolif。 2015 年 8 月；48(4):421-35。 Epub 2015 年 6 月 19 日。PMID：26096843
摘要作者：P Parajuli、RV Tiwari、P W Sylvester
文章所属单位：P Parajuli
摘要：目标：异常的 c-Myc 活性在癌症转化中发挥着核心作用。γ-生育三烯酚是维生素 E 家族的成员，具有有效的抗癌活性。本研究旨在确定 c-Myc 在介导 γ-生育三烯酚在乳腺癌细胞中的抗增殖作用中的作用。
材料和方法：MTT法测定对小鼠+SA和人MCF-7乳腺癌细胞增殖的治疗效果ssay 和 Ki-67 染色。通过蛋白质印迹分析测定蛋白质表达。免疫荧光染色和qRT-PCR分别用于表征细胞c-Myc和MYC水平。
结果：抗增殖γ-生育三烯酚的作用与总 c-Myc 和磷酸化 c-Myc-丝氨酸 62 的减少以及磷酸化 c-Myc-苏氨酸 58 水平的增加有关。 γ-生育三烯酚还降低 PI3K/Akt/mTOR 和 Ras/MEK/Erk 有丝分裂信号传导、细胞周期蛋白 D1 和细胞周期蛋白依赖性激酶 4 水平，并增加 p27 水平。然而，γ-生育三烯酚对 MYC mRNA 水平没有影响。 γ-生育三烯酚还增加了 FBW7（启动 c-Myc 泛素化的 E3 连接酶）的水平，但对丝氨酸/苏氨酸磷酸酶 PP2A 或异构酶 Pin 1 水平没有影响。与 GSK3α/β 抑制剂 LiCl 或蛋白酶体抑制剂 MG132 联合治疗可阻断 γ-生育三烯酚诱导的 c-Myc 减少。
结论：这些研究结果表明，γ-生育三烯酚的抗增殖作用与 c-Myc 的减少有关，c-Myc 的减少是由于 GSK-3α/β 依赖性泛素化和降解的增加，而不是由于+SA 和 MCF-7 乳腺癌细胞中 c-Myc 合成减少。