铝佐剂如何促进和增强遗传易感亚群中的非靶标 IgE 合成。
摘要来源：J 免疫毒理学。 2013年4月-6月；10(2):210-22。 Epub 2012 年 9 月 11 日。PMID：22967010
摘要作者：Todd D Terhune、Richard C Deth
文章所属单位：Todd D Terhune
摘要：含铝佐剂可提高疫苗接种，但它们增强免疫反应的能力也存在引发非目标反应的风险，特别是在遗传易感人群中。这项研究回顾了铝佐剂的相关作用和遗传风险的来源，这些因素可能共同对弱势亚群产生不利影响。铝佐剂促进氧化应激并增加炎症小体活性，导致 IL-1β、IL-18 和 IL-33 的释放，但不是重要的调节因子细胞因子IL-12。此外，它们还刺激巨噬细胞产生 PGE2，这也具有调节免疫反应的作用。这种铝诱导的细胞因子环境会导致 T(H)2 免疫反应，其特征是进一步释放 IL-3、IL-4、IL-5、IL-9、IL-13 和 IgE 增强因子，例如sCD23。细胞因子基因（例如 IL-4、IL-13、IL-33 和 IL-18）的遗传变异会影响儿童对疫苗的反应，也与特应性相关。因此，这些遗传因素可能会定义一个遗传易感人群，即有特应性家族史的儿童，他们可能会对含铝疫苗产生过度的 T(H)2 免疫反应。 IL-4、sCD23 和 IgE 是铝佐剂特应性和免疫刺激特性的常见因素。 IL-4 在 IgE 的产生和总 IgE 上调中至关重要。据报道，IL-4 还可诱导 sCD23 的产生并触发静息 sIgM+、sIgD+ B 细胞转变为 sIgE+ B 细胞ls，使它们成为 IgE 增强因子的目标。此外，IgE 增强因子对 sIgE+ B 细胞的作用是多克隆且不受限制的，触发它们分化为形成 IgE 的浆细胞。这些行动为铝佐剂促进和增强遗传脆弱亚群中的非目标 IgE 提供了一种机制。识别这些人可能会降低与使用含铝疫苗相关的不良事件的风险。