基于新城疫病毒的脊髓灰质炎载体疫苗。
摘要来源:J Virol。 2018年09月1日;92(17)。 Epub 2018 年 8 月 16 日。PMID:29925653
摘要作者:Ekaterina G Viktorova、Sunil K Khattar、Diana Kouiavskaia、Majid Laassri、Tatiana Zagorodnyaya、Eugenia Dragunsky、Siba Samal、Konstantin Chumakov、George A Belov
文章隶属关系:Ekaterina G Viktorova
摘要:根除脊髓灰质炎病毒倡议催生了全球免疫基础设施,并大幅降低了该病的患病率,但最初的病毒根除目标尚未实现。现有疫苗的性能欠佳是该计划屡次错过根除最后期限的主要原因之一。口服脊髓灰质炎活疫苗(OPV)虽然价格实惠且有效,但偶尔会导致主要接种者患病,并且减毒病毒迅速恢复毒力并可能导致脊髓灰质炎爆发。灭活脊髓灰质炎病毒疫苗(IPV)安全但昂贵,并且不能诱导阻断病毒传播所需的粘膜免疫。虽然人们广泛认识到需要更好的疫苗,但目前的努力主要集中在对 OPV 或 IPV 的改进上,它们仍然受到原始产品的根本缺点的困扰。在这里,我们展示了基于病毒样颗粒(VLP)生产的抗脊髓灰质炎病毒疫苗的不同设计。脊髓灰质炎病毒衣壳蛋白前体及其加工所需的蛋白酶由新城疫病毒 (NDV) 载体表达,新城疫病毒是一种具有粘膜嗜性的负链 RNA 病毒。在该系统中,脊髓灰质炎病毒 VLP 在疫苗接种者的细胞中产生,并在 NDV 主动复制的情况下呈递给免疫系统,NDV 作为天然佐剂。鼻内施用载体豚鼠疫苗诱导了强烈的中和全身和粘膜抗体反应。因此,载体脊髓灰质炎病毒疫苗将活疫苗的经济性和效率与绝对安全性结合在一起,因为在疫苗生命周期的任何阶段都不存在全长脊髓灰质炎病毒基因组。迫切需要一种新的、安全且有效的针对脊髓灰质炎病毒的疫苗不仅是为了彻底根除该病毒,而且还可以在未来用于防止脊髓灰质炎后世界中可能再次出现的病毒。目前,正在探索口服疫苗的新配方以及灭活疫苗的改进。在这项研究中,我们设计了一种具有粘膜向性的病毒载体,可表达脊髓灰质炎病毒衣壳蛋白。因此,脊髓灰质炎病毒 VLP 在疫苗接受者的细胞中产生,并在载体病毒复制的情况下呈递给免疫系统,刺激全身和粘膜免疫反应的发展。这种方法允许开发一种负担得起且安全的疫苗,该疫苗在任何阶段都不依赖于全长脊髓灰质炎病毒基因组。