有毒佐剂改变树突状细胞的功能和表型，以启动口服幽门螺杆菌疫苗诱导的适应性免疫反应。
摘要来源：幽门螺杆菌。 2018 年 9 月 11 日：e12536。 Epub 2018 年 9 月 11 日。PMID：30247802
摘要作者：罗双辉、刘伟、曾志勤、叶峰、胡楚鹏、徐宁银、黄安、奚涛、邢莹莹
文章所属单位：双汇罗
摘要：背景：毒性佐剂被认为是口服幽门螺杆菌（H. pylori）疫苗不可或缺的成分。然而，毒性佐剂在适应性免疫反应启动中的复杂作用很大程度上未被描述。
材料和方法：我们采用耐酸 HP55/PLGA 纳米颗粒 (NP) 递送系统封装我们使用来自幽门螺杆菌的三种抗原（Hsp、Nap 和 Lpp20）并搭配三种佐剂（LPS、CpG 和嵌合鞭毛 (CF)）来探索佐剂成分的潜在机制。通过 ELISA 检测幽门螺杆菌特异性抗体反应。通过流式细胞术分析胃炎症和 Th1/Th17 反应。通过实时定量 PCR 测量炎症细胞因子的表达。
结果：骨髓源性树突状细胞 (BMDC) ）模型中，添加毒性佐剂负责促炎功能，但不负责 BMDC 的成熟表型。在体内，肠袢注射 NP + LPS，而不是单独注射 NP，改变了肠系膜淋巴结中的树突状细胞 (DC) 表型，并驱动局部促炎微环境。在预防性疫苗接种模型中，用 NP + 佐剂免疫的小鼠显着减少了幽门螺杆菌的胃定植，诱导了抗原特异性抗体反应和 Th1/Th17 细胞反应。在幽门螺杆菌攻击后，这些小鼠表现出强烈的回忆反应，涉及中性粒细胞和炎症单核细胞浸润。此外，分别用 NPs + LPS 和 NPs + CF 免疫 TLR4 敲除小鼠；只有 NP + CF 的接受者才能精心策划保护性反应来控制细菌感染。
结论：我们的研究表明有毒佐剂口服幽门螺杆菌疫苗改变了树突状细胞的功能和表型，促进促炎微环境的建立，从而启动适应性免疫反应。