去氢骆驼蓬碱对甲状腺未分化癌细胞的治疗效果评价。
摘要来源：Int J Mol Sci。 2024 年 1 月 17 日；25(2)。 Epub 2024 年 1 月 17 日。PMID：38256193
摘要作者：Enke Baldini、Silvia Cardarelli、Antonio Francesco Campese、Eleonora Lori、Poupak Fallahi、Camilla Virili、Flavio Forte、Daniele Pironi、Filippo Maria Di Matteo、Piergaspare Palumbo、Maria Ludovica Costanzo、 Vito DAndrea、Marco Centanni、Salvatore Sorrenti、Alessandro Antonelli、Salvatore Ulisse
文章隶属：Enke Baldini
摘要：甲状腺未分化癌 (ATC) 是一种极其难以治疗的疾病，患者的总生存期只有几个月。目前使用的治疗药物，如激酶抑制剂或免疫检查点抑制剂，可以延长患者的生存期，但无法根除肿瘤。此外，耐药性的发生随着时间的推移，态度和不良副作用会大大降低治疗的机会。我们最近发现，参与上皮间质转化 (EMT) 的转录因子 Twist1 在 ATC 中强烈上调，我们想知道它是否可能代表 ATC 患者的治疗靶点。为了研究这一假设，我们在两种 ATC 衍生细胞系 BHT-101 和 CAL-62 上评估了去氢骆驼蓬碱（aβ-咔啉生物碱）的作用，该生物碱可诱导 Twist1 蛋白降解并在不同癌症类型中具有抗肿瘤活性。获得的结果表明，在两种细胞系中，去氢骆驼蓬碱降低了 Twist1 蛋白的水平并恢复了 EMT，正如 E-钙粘蛋白的增加和纤连蛋白表达的减少所表明的那样。该药物还以剂量依赖性方式抑制细胞增殖和迁移，并显着降低两种 ATC 细胞系的贴壁依赖性生长。 Harmine 还能够诱导细胞凋亡BHT-101 细胞，但 CAL-62 细胞则不然。最后，在处理的细胞中，PI3K/Akt 信号传导的激活显着降低，但 MAPK 的激活却没有显着降低。总体而言，这些体外数据表明去氢骆驼蓬碱可以代表 ATC 治疗的新治疗选择。