虫草素对 FGF9 诱导的睾丸肿瘤发生的抗癌作用。
摘要来源:Int J Mol Sci。 2020 年 11 月 6 日;21(21)。 Epub 2020 年 11 月 6 日。PMID:33172093
摘要作者:张明敏、洪秀英、杨尚勋、吴家庆、王嘉义、黄步敏
文章所属单位:Ming-Min Chang
摘要:虫草素是一种来自真菌的生物活性成分,可以通过诱导细胞周期停滞、凋亡和自噬来抑制癌细胞增殖并促进细胞死亡。我们对虫草素处理的 MA-10 小鼠 Leydig 肿瘤细胞进行微阵列分析,发现虫草素下调了 MA-10 细胞中 和基因的 mRNA 水平。同时,IPA-MAP通路预测结果研究表明,虫草素通过抑制 FGFs/FGFRs 通路来抑制 MA-10 细胞增殖。体外研究进一步表明,虫草素通过抑制p-ERK1/2、p-Rb和E2F1的表达,进而减少细胞周期蛋白和CDK的表达,从而减少FGF9诱导的MA-10细胞增殖。此外,通过向携带MA-10肿瘤的C57BL/6J小鼠瘤内注射FGF9和/或腹膜内注射虫草素来建立小鼠同种异体移植模型。结果显示,虫草素处理组小鼠中 FGF9 诱导的肿瘤生长明显小于 PBS 处理组小鼠的肿瘤生长。此外,虫草素在体外和体内均可降低 FGF9 诱导的 FGFR1-4 蛋白表达。综上所述,虫草素通过抑制ERK1/2、Rb/E2F1、细胞周期通路和FGFR1-4蛋白的表达来抑制FGF9诱导的睾丸肿瘤生长,提示虫草素可作为睾丸癌的新型抗癌药物。