首次证明γ-生育三烯酚在异种移植小鼠模型中通过调节 NF-κB 通路抑制人胃癌生长并使其对卡培他滨化疗敏感。
摘要来源：临床癌症研究中心。 2012 年 4 月 15 日；18(8):2220-9。 Epub 2012 年 2 月 20 日。PMID：22351692
摘要作者：Kanjoormana A Manu、Muthu K Shanmugam、Lalitha Ramachandran、Feng Li、Chee Wai Fong、Alan Prem Kumar、Patrick Tan、Gautam Sethi
文章隶属关系：Kanjoormana A Manu
摘要：目的：由于胃溃疡的预后不良和对化疗药物产生耐药性，现有的胃溃疡治疗方式癌症无效。因此，不迫切需要安全有效的药物。研究了γ-生育三烯酚是否可以在体外和异种移植小鼠模型中使胃癌对卡培他滨敏感。
实验设计：通过线粒体染料摄取测定、酯酶染色测定细胞凋亡、DNA 结合测定测定 NF-κB 激活以及蛋白质印迹测定基因表达来测定γ-生育三烯酚对胃癌细胞系增殖的影响。还在裸鼠皮下植入肿瘤中检测了γ-生育三烯酚对生长和化疗增敏的影响。
结果： γ-生育三烯酚抑制多种胃癌细胞系的增殖，增强卡培他滨的凋亡作用，抑制NF-κB的组成型激活，并抑制NF-κB调节的COX-2、细胞周期蛋白D1、Bcl-2、 CXCR4、VEGF 和基质金属蛋白酶-9(MMP-9)。在人胃癌裸鼠异种移植模型中，我们发现单独施用γ-生育三烯酚（1 mg/kg体重，腹腔注射3次/周）显着抑制肿瘤的生长，并且卡培他滨进一步增强了这种效果。卡培他滨和γ-生育三烯酚的组合在肿瘤组织中下调了增殖指数Ki-67和微血管密度CD31的标志物。与载体对照相比，γ-生育三烯酚还抑制 NF-κB 活化以及细胞周期蛋白 D1、COX-2、细胞间粘附分子-1 (ICAM-1)、MMP-9、生存素、Bcl-xL 和 XIAP 的表达.
结论：总的来说，我们的结果表明γ-生育三烯酚可以通过抑制 NF-κB 调节来增强卡培他滨的作用增殖、侵袭、血管生成和转移的标志物。