胃癌细胞中人类基因的 Epstein-Barr 病毒特异性甲基化。
摘要来源：感染剂癌症。 2010 年；5:27。 Epub 2010 年 12 月 31 日。PMID：21194482
摘要作者：Julie L Ryan、Richard J Jones、Shannon C Kenney、Ashley G Rivenbark、Weihua Tang、Elizabeth Rw Knight、William B Coleman、Margaret L Gulley
文章隶属关系：Julie L Ryan
摘要：背景：10% 的胃粘膜中发现了 Epstein-Barr 病毒 (EBV)腺癌，但其在肿瘤发展和维持中的作用仍不清楚。本研究的目的是检查 EBV 介导的与胃癌发生有关的细胞因子失调。
方法：使用低密度微阵列、逆转录 PCR、组织化学染色和甲基化特异性检测 EBV 阴性和 EBV 阳性 AGS 胃上皮细胞的基因表达模式DNA 测序。在 AGS 细胞和原发性胃腺癌组织中测量了 PTGS2 (COX2) 的表达。
结果：在芯片研究中，测试的 96 个人类基因（代表 15 种不同的癌症相关信号转导途径）中近一半在 EBV 感染后失调。逆转录PCR证实对具有多种功能的因子有显着影响，例如细胞周期调节（IGFBP3、CDKN2A、CCND1、HSP70、ID2、ID4）、DNA修复（BRCA1、TFF1）、细胞粘附（ICAM1）、炎症（COX2）和血管生成（HIF1A）。使用 5-aza-2-deoxycytidine 去甲基化可逆转 EBV 介导的所有 11 个基因的失调。对于一些推广r 序列中，CpG 岛甲基化和去甲基化以 EBV 特异性模式发生，如亚硫酸氢盐 DNA 测序所示。免疫组织化学在检测 EBV 感染后 COX2 的下调方面不如蛋白质印迹敏感。体外病毒相关的 COX2 水平失调在体内自然感染的胃癌组织中并未重现。
结论：EBV以可能有助于病毒相关癌症的独特病理学的方式改变人类基因表达。此外，甲基化相关转录改变的频率和可逆性表明去甲基化药物具有治疗 EBV 相关癌症的潜力。