去氢骆驼蓬碱通过诱导人胃癌细胞的促死亡自噬和凋亡来发挥抗癌活性。
摘要来源：植物医学。 2017年5月15日；28:10-18。 Epub 2017 年 2 月 28 日。PMID：28478808
摘要作者：李川、王一海、王春华、易晓敏、李明雅、何向久
文章归属：李川
摘要：背景：骆驼蓬碱，来自骆驼蓬的aβ-咔啉生物碱，具有多种抗肿瘤活性，尤其是其对消化系统肿瘤的民间疗法。但去氢骆驼蓬碱抗胃癌的作用机制尚不清楚。
目的：阐明去氢骆驼蓬碱对胃癌细胞的潜在抗肿瘤活性和机制。
方法/研究设计：通过MTT测定评估去氢骆驼蓬碱的体外抗增殖活性。使用 GFP-LC3 转染评估去氢骆驼蓬碱诱导的自噬活性。采用FITC/PI双染法检测细胞凋亡。采用JC-1荧光探针检测线粒体膜电位。通过Western blot分析蛋白水平在自噬和凋亡中的潜在机制。
结果：Harmine 对自噬和细胞凋亡均表现出强大的作用。用去氢骆驼蓬碱处理可以增强细胞中 GFP-LC3 的点。同时，该过程通过抑制Akt/mTOR/p70S6K信号与Beclin-1、LC3-II和p62有关。然而，高浓度去氢骆驼蓬碱导致细胞凋亡，其特征是丙啶/Annexin V阳性细胞污染、细胞萎缩和线粒体膜电位崩溃。 Bcl-2、Bax 的调节和 cleaved-P 的聚集ARP、cleaved-caspase 3 和 cleaved-caspase 9 有助于诱导细胞凋亡。此外，10μM LY294002（PI3K/Akt的特异性抑制剂）与40μM去氢骆驼蓬碱联合显着增加了对胃癌细胞的细胞毒性，并上调了凋亡相关蛋白（cleaved-PARP、cleaved-caspase-3）和自噬。相关蛋白（Beclin-1、LC3-II 和 p62）。添加自噬抑制剂3-MA或BafA1可增加去氢骆驼蓬碱暴露的胃癌细胞的活力，证实了自噬在去氢骆驼蓬碱诱导胃癌细胞死亡中的作用。
结论：去氢骆驼蓬碱可能是一种有效的细胞凋亡和自噬诱导剂，为民间医学中去氢骆驼蓬碱治疗胃癌提供了依据。