用 EGFR 靶向和 CD/UPRT 武装的溶瘤麻疹病毒对头颈鳞状细胞癌进行化疗。
摘要来源：Cancer Gene Ther。 2012 年 3 月；19(3):181-91。 Epub 2011 年 11 月 11 日。PMID：22076043
摘要作者：K Zaoui、S Bossow、C Grossardt、MF Leber、C Springfeld、PK Plinkert、C von Kalle、G Ungerechts
文章隶属关系：K Zaoui
摘要：复发性和/或难治性头颈鳞状细胞癌 (HNSCC) 的一线治疗基于铂、5-氟尿嘧啶 (5-FU) 和单克隆抗 EGFR 抗体西妥昔单抗。然而，在大多数情况下，这种化学免疫疗法并不能治愈该疾病，超过50%的HNSCC患者因肿瘤局部复发而死亡。在大多数情况下，HNSCC 过度表达表皮生长因子受体 (EGFR)，其存在与不良预后相关。在这项研究中，我们设计了一种靶向 EGFR 的溶瘤麻疹病毒 (MV)，配备双功能酶胞嘧啶脱氨酶/尿嘧啶磷酸核糖基转移酶 (CD/UPRT)。 CD/UPRT 将 5-氟胞嘧啶 (5-FC) 转化为化疗药物 5-FU，这是 HNSCC 化疗的支柱。该病毒可在体外有效地在原代 HNSCC 细胞中复制并裂解细胞。 CD/UPRT 的武装可介导有效的前药激活，同时对未感染的肿瘤细胞具有高旁观者杀伤力。在携带原发性 HNSCC 异种移植物的小鼠中，瘤内施用 MV-antiEGFR 导致统计学上显着的肿瘤生长延迟和生存延长。重要的是，与 5-FC 联合治疗优于仅病毒治疗，可显着抑制肿瘤生长。因此，以 EGFR 为靶点且配备 CD/UPRT 的 MV 的化学病毒疗法在临床前期非常有效。对于计划中的 MV 用于 HNSCC 局部治疗的 I 期临床试验具有直接转化意义的自然环境。