小麦胚芽凝集素作为白血病的潜在治疗剂。
摘要来源：Front Oncol。 2019 年 9:100。 Epub 2019 年 2 月 21 日。PMID：30847305
摘要作者：Bradley Ryva、Keman Zhang、Abhishek Asthana、Derek Wong、Yorleny Vicioso、Reshmi Parameswaran
文章隶属关系：Bradley Ryva
摘要：膳食凝集素是食物来源中发现的碳水化合物结合蛋白。我们使用一组七种膳食凝集素来分析针对血液癌症的细胞毒性。小麦胚芽凝集素（WGA）即使在低剂量下，也对急性髓性白血病（AML）细胞表现出最大的毒性。使用 AML 细胞系，我们显示了 WGA 的时间和剂量依赖性杀伤作用。我们还表明低剂量的 WGA 会杀死原发性患者的 AML 细胞，无论其亚型如何，对正常细胞没有明显的毒性。 WGA 导致 AML 细胞凝集，但在此剂量下未能凝集红细胞。 WGA 主要与乙酰基-D-葡萄糖胺 (GlcNAc) 结合，据报道还与含唾液酸的糖复合物和寡糖相互作用。经过神经氨酸酶预处理（催化末端唾液酸残基的水解）后，AML 细胞对 WGA 诱导的细胞死亡不太敏感。 AML 细胞对琥珀酰-WGA 也不敏感，琥珀酰-WGA 不与唾液酸发生反应。 LEL 凝集素可识别 GlcNAc 或 SNA，优先与连接在 α-2,6 末端半乳糖上的唾液酸结合，并在较小程度上与 α-2,3 连接结合，但与 LEL 凝集素一起孵育不会改变 AML 细胞的活力。这些数据表明 WGA 诱导的 AML 细胞死亡依赖于 GlcNAc 结合以及与唾液酸的相互作用。我们没有观察到 WGA 在测试浓度下对正常细胞有任何毒性。最后，使用异种移植小鼠模型，低剂量的 WGA 注射显示出对 AML 细胞的显着毒性。因此，WGA 是白血病治疗的潜在候选者。