葡萄籽原花青素通过改变 Cdki-Cdk-cyclin 级联以及通过线粒体膜电位损失激活 caspase-3 促进人表皮样癌 A431 细胞凋亡。
摘要来源：Exp Dermatol。 2007 年 5 月；16(5):405-15。 PMID：17437483
摘要作者：Syed M Meeran、Santosh K Katiyar
摘要：膳食葡萄籽原花青素 (GSP) 可预防小鼠光致癌。在这里，我们报告用 GSP 体外处理人表皮样癌 A431 细胞，在剂量（5-100 μg/ml）和时间（5-100 μg/ml）下抑制细胞增殖（13-89%）并诱导细胞死亡（1-48%）。 24、48 和 72 h) 依赖方式。 GSP 诱导的细胞增殖抑制与 24 小时 G1 期停滞增加相关，这是通过抑制细胞周期蛋白依赖性激酶 (Cdk) Cdk2、Cdk4、Cdk6 和细胞周期蛋白 D 介导的1、D2 和 E 以及细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂 (Cdki)、Cip1/p21 和 Kip1/p27 的蛋白表达同时增加，并增强 Cdki-Cdk 的结合。用 GSP (20-80 mug/ml) 处理 A431 细胞会导致凋亡细胞死亡呈剂量依赖性增加 (26-58%)，这与促凋亡 Bax 蛋白表达增加、抗凋亡 Bcl 表达减少有关-2 和 Bcl-xl、线粒体膜电位丧失以及 caspase-9、caspase-3 和 PARP 裂解。用泛 caspase 抑制剂 (z-VAD-fmk) 预处理可阻断 A431 细胞中 GSP 诱导的细胞凋亡，表明 GSP 诱导的细胞凋亡主要与 caspase-3 依赖性途径相关。总之，我们的研究表明GSPs具有体外对人表皮样癌细胞的化疗潜力，需要进一步的体内机制研究来验证GSPs对皮肤癌的化疗效果。