Bmi-1 多梳蛋白拮抗 (-)-表没食子儿茶素-3-没食子酸酯依赖性皮肤癌细胞存活抑制。
摘要来源：致癌作用。 2010 年 3 月；31(3)：496-503。 Epub 2009 年 12 月 16 日。PMID：20015867
摘要作者：Sivaprakasam Balasubramanian、Gautam Adhikary、Richard L Eckert
文章所属单位：Department of Biochemistry and Molecular Biology, University of Maryland School of Medicine, 108 North Greene Street , Baltimore, MD 21201, USA。
摘要：多梳族 (PcG) 蛋白是基因表达的表观遗传调节因子，可增强细胞存活率。这种调节是通过两种多蛋白 PcG 复合物——PRC2 (EED) 和 PRC1 [B 细胞特异性莫洛尼鼠白血病病毒整合位点 1 (Bmi-1)] 的作用来实现的。这些复合物通过增加组蛋白甲基化和减少乙酰化来调节基因表达——导致形成封闭的染色质构象。这些蛋白质的活性与细胞增殖和存活的增加有关。我们发现永生化角质形成细胞和皮肤癌细胞系中关键 PcG 蛋白的表达增加。我们研究了两种关键 PcG 蛋白 Bmi-1 和 zeste 同源物增强子 2 (Ezh2) 的作用，以及绿茶中的活性剂 (-)-表没食子儿茶素-3-没食子酸酯 (EGCG) 对功能的影响这些监管机构。 SCC-13 细胞的 EGCG 处理会降低 Bmi-1 和 Ezh2 水平，这与细胞存活率降低有关。存活率的降低与组蛋白 H3 赖氨酸 27 三甲基化的整体减少有关，这是 PRC2 复合体作用的标志。 PcG 蛋白表达的这种变化与增强细胞周期进程的关键蛋白表达减少和表达增加有关 [细胞周期蛋白依赖性激酶 (cdk)1、cdk2、cdk4、细胞周期蛋白 D1、细胞周期蛋白 E、细胞周期蛋白 A 和细胞周期蛋白 B1]抑制细胞周期进展的蛋白质n（第 21 页和第 27 页）。细胞凋亡也增强，半胱天冬酶 9、8 和 3 裂解增加以及聚（腺苷二磷酸核糖）聚合酶裂解增加证明了这一点。 EGCG 治疗还会增加 Bax 并抑制 Bcl-xL 表达。载体介导的 Bmi-1 表达增强可逆转这些 EGCG 依赖性变化。这些研究结果表明，绿茶多酚通过影响 PcG 介导的表观遗传调控机制来降低皮肤肿瘤细胞的存活率。