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紫草素通过抑制细胞增殖来抑制皮肤癌发生。
摘要来源：PLoS One。 2015；10(5)：e0126459。 Epub 2015 年 5 月 11 日。PMID：25961580
摘要作者：李文娟、张春晶、任艾米、李婷娜、金荣、李国宏、谷鑫、施润华、赵云峰
文章归属：李文娟
摘要：丙酮酸激酶 M2 (PKM2) 的 M2 亚型已被证明在人类皮肤癌中表达上调。为了测试 PKM2 是否可能成为化学预防的靶标，紫草素（紫草根的天然产物和 PKM2 的特异性抑制剂）被用于化学诱导的小鼠皮肤癌发生研究。结果显示，紫草素处理抑制了滑雪n 肿瘤形成。皮肤表皮组织的形态学检查和免疫组织化学染色表明紫草素抑制细胞增殖而不诱导细胞凋亡。尽管紫草素单独抑制了 PKM2 活性，但在皮肤癌研究结束时，它并没有抑制皮肤表皮组织中肿瘤启动子诱导的 PKM2 激活。为了揭示紫草素潜在的化学预防机制，我们进行了抗体微阵列分析，结果显示转录因子ATF2及其下游靶标Cdk4在化学致癌剂处理下上调；而这些上调则被紫草素抑制。在可促进皮肤细胞模型中，ATF2的核水平在肿瘤促进过程中增加，而紫草素抑制这种增加。此外，ATF2 的敲除降低了 Cdk4 和 Fra-1（激活蛋白 1 的关键亚基）的表达水平。总而言之，这些结果表明紫草在体内，而不是抑制 PKM2，而是抑制皮肤癌发生中的 ATF2 通路。