p53 在水飞蓟宾介导的抑制紫外线 B 辐射诱导的 DNA 损伤、炎症和皮肤癌发生中的作用。
摘要来源：癌发生。 2016 年 10 月 11 日。Epub 2016 年 8 月 11 日。PMID：27729375
摘要作者：Cynthia M Rigby、Srirupa Roy、Gagan Deep、Ruth Guillermo-Lagae、Anil K Jain、Deepanshi Dhar、David J Orlicky、Chapla Agarwal、Rajesh Agarwal文章归属：
Cynthia M Rigby
摘要：鉴于大气臭氧层消耗导致太阳 UVB 辐射暴露增加，非黑色素瘤皮肤癌 (NMSC) 成为一个日益严重的问题以及缺乏足够的防晒措施。迫切需要更好的预防方法来减少紫外线引起的光损伤和 NMSC 发病率。早些时候，我们报道过水飞蓟宾治疗可在体外和体内激活 p53 并减少光损伤和 NMSC；但是否水飞蓟宾主要通过 p53 发挥其保护作用尚不清楚。为了解决这个问题，我们在 SKH-1 无毛小鼠背景上生成了 p53 杂合 (p53(+/-)) 和 p53 敲除 (p53(-/-)) 小鼠，并评估了水飞蓟宾在短期和长期 UVB 中的功效曝光实验。在长期UVB暴露的皮肤肿瘤发生研究中，与p53(+/+)小鼠相比，p53(+/-)小鼠更早发生皮肤肿瘤，并且具有更高的肿瘤数量、多重性和体积。水飞蓟宾局部治疗显着减少了p53(+/+)小鼠中的肿瘤数量、多重性和体积，但水飞蓟宾的保护功效在p53(+/-)小鼠中显着受损。此外，水飞蓟宾治疗未能抑制p53(-/-)小鼠的前体皮肤癌病变，但提高了小鼠的存活率。在短期研究中，水飞蓟宾的应用加速了 p53(+/+) 小鼠中 UVB 诱导的 DNA 损伤的消除，但其功效在 p53(-/-) 小鼠中受到部分损害。有趣的是，水飞蓟宾治疗还抑制了皮肤组织中 UVB 诱导的炎症标志物。这些结果进一步证实，p53等位基因的缺失使小鼠容易发生光损伤和光致癌，并证实水飞蓟宾部分通过p53激活介导其对UVB诱导的光损伤、炎症和光致癌的保护作用。