膳食白藜芦醇可预防高级前列腺上皮内肿瘤病变的发展：SIRT1/S6K 轴的参与。
摘要来源：Cancer Prev Res（费城）。 2012 年 12 月 17 日。Epub 2012 年 12 月 17 日。PMID：23248098
摘要作者：Guiming Li、Paul Rivas、Roble Bedolla、Dinesh Thapa、Robert L Reddick、Rita Ghosh、Addanki P Kumar
文章隶属关系：作者隶属关系：部门1 泌尿科和 2 病理学、 3 癌症治疗和研究中心、以及 4 南德克萨斯州退伍军人医疗保健系统，德克萨斯州圣安东尼奥市德克萨斯大学健康科学中心。
摘要：SIRT1（酵母沉默信息调节因子的哺乳动物直系同源物） 2) 是一种 NAD 依赖性组蛋白脱乙酰酶，属于 Sirtuins 多基因家族。轶事和流行病学观察为热量限制模拟疗法的有益效果提供了证据eratrol (RES) 是一种 SIRT1 激活剂，可预防心血管疾病和癌症。尽管 SIRT1 具有致瘤和抗肿瘤潜力，但 SIRT1 介导的肿瘤进展或抑制的分子机制尚不清楚。在这项研究中，我们利用白藜芦醇研究了 SIRT1 在多种人类前列腺癌细胞系和前列腺特异性 PTEN 敲除小鼠模型中的作用。雄激素非依赖性前列腺癌细胞系（C42B、PC3 和 DU145）比雄激素反应性 (LNCaP) 和非致瘤性前列腺细胞 (RWPE-1) 表达更高水平的 SIRT1。白藜芦醇增强了这种表达，但对 SIRT1 酶活性没有任何显着影响。使用 shRNA 抑制 SIRT1 表达可增强细胞增殖，并通过抑制 S6K 和 4E-BP1 的磷酸化来抑制自噬。在白藜芦醇的存在下，这些生物学相关性被逆转。对白藜芦醇饮食干预的前列腺分析显示，前列腺重量减少，高级前列腺上皮内肿瘤 (HGPIN) 病变的发生率减少约 54%，而体重没有显着变化。与体外研究结果一致，白藜芦醇对 PTEN 敲除小鼠模型的干预与前列腺 mTOR 复合物 1 (mTORC1) 活性水平降低和 SIRT1 表达增加相关。这些数据表明 SIRT1/S6K 介导的自噬抑制可驱动前列腺肿瘤发生。因此，调节 SIRT1/S6K 信号传导代表了预防前列腺癌的有效策略。癌症预防研究； 6(1)； 1-13.©2012 AACR。