黄酮类芹菜素通过 PI3K/Akt/NF-κB 信号传导降低前列腺癌 CD44(+) 干细胞的存活和迁移。
摘要来源:生命科学。 2016 年 8 月 25 日。Epub 2016 年 8 月 25 日。PMID:27569589
摘要作者:Suat Erdogan、Oguzhan Doganlar、Zeynep B Doganlar、Riza Serttas、Kader Turkekul、Ilker Dibirdik、Ayhan Bilir
文章隶属关系:Suat Erdogan
摘要:目的:癌症干细胞(CSC)参与癌症的耐药、转移和复发。分析芹菜素对 CSC 细胞存活、凋亡、迁移和干性特性的功效。
主要方法:前列腺 CSCs使用磁激活细胞分选系统从人前列腺癌 (PCa) PC3 细胞中分离 (CD44(+))。 PC3 和 CSC 经处理不同浓度的芹菜素、多西他赛及其组合作用 48 小时。
主要发现:芹菜素剂量依赖性地抑制 CSC 和 PC3 细胞存活率,并且伴随着 p21 和 p27 的显着增加。芹菜素通过上调 caspase-8、-3 和 TNF-α 的 mRNA 表达,通过外源性 caspase 依赖性途径诱导细胞凋亡,但未能调节由 Bax、细胞色素 c (Cyt-c) 和 APAF 确定的内在途径。 1 在 CSC 中。与 CSC 相反,芹菜素诱导内在凋亡途径,如 PC3 细胞中 Bax、Cyt-c 和 caspase-3 的诱导,而 caspase-8、TNF-α 和 Bcl-2 水平保持不变。与未处理的细胞相比,类黄酮强烈抑制 CSC 的迁移率。基质金属肽酶-2、-9、Snail 和 Slug 的显着下调显示了芹菜素治疗抑制侵袭的能力。 NF-κB p105/p50、PI的表达芹菜素处理后3K、Akt 和pAkt 的磷酸化降低。此外,芹菜素处理显着降低了多能性标志物Oct3/4蛋白的表达,这可能与PI3K/Akt/NF-κB信号传导的下调有关。
意义:我们的数据表明,芹菜素可能是一种有用的化合物,可防止癌细胞以及癌症干细胞的增殖和迁移。