苦参碱在体外和体内抑制胰腺癌细胞增殖并诱导其凋亡。
摘要来源:Biol Pharm Bull。 2010;33(10):1740-5。 PMID:20930385
摘要作者:刘天佑、宋岩、陈华、潘尚哈、孙雪英
文章所属单位:吉林大学中日友好医院普外科,长春 130033 .
摘要:苦参碱是从中药苦参中提取的生物碱,对多种癌细胞表现出抗增殖和促凋亡的能力。本研究旨在研究其在体外和体内人胰腺癌细胞中的抗癌活性和潜在机制。将人 BxPC-3 和 PANC-1 胰腺癌细胞以及人 HL-7702 肝细胞与不同浓度的苦参碱一起孵育。细胞活力为通过 3-(4,5-二甲基噻唑-2-基)-2,5-二苯基溴化四唑 (MTT) 测定进行评估,并通过流式细胞术测定细胞凋亡。在裸 BALB/c 小鼠中建立皮下 BxPC-3 异种移植肿瘤,并腹膜内 (i.p.) 施用苦参碱。监测并收获肿瘤。肿瘤切片用抗 Ki-67 抗体 (Ab) 进行免疫染色以检查细胞增殖,或用末端脱氧核苷酸转移酶介导的脱氧尿苷三磷酸 (dUTP) 缺口末端标记 (TUNEL) 进行染色以评估原位细胞凋亡。通过Western blot分析评估细胞和肿瘤组织中增殖细胞核抗原(PCNA)和几种凋亡相关蛋白的表达。在体外试验中,苦参碱通过下调 PCNA 的表达来抑制细胞活力,并通过降低 Bcl-2/Bax 的比率、上调 Fas 和增加 caspase-8、-3 和 -9 的激活来诱导细胞凋亡。剂量依赖性方式。苦参碱的施用以剂量依赖性方式抑制肿瘤生长,并调节肿瘤基因表达,与体外结果一致。但与对照组相比,苦参碱对 HL-7702 细胞的活力或小鼠的体重没有显着影响。这些结果表明苦参碱可能是一种潜在的、有前景的治疗胰腺癌的天然药物。