Deguelin 通过抑制原位模型中的上皮到间质转化来抑制胰腺肿瘤的生长和转移。
摘要来源：Oncogene。 2013 年 8 月 22 日；32(34):3980-91。 Epub 2012 年 9 月 17 日。PMID：22986522
摘要作者：S R Boreddy、SK Srivastava
文章隶属关系：S R Boreddy
摘要：Deguelin 已知可抑制癌细胞的生长；然而，迄今为止尚未在任何癌症模型中研究其抗转移作用。在本研究中，我们旨在评估德桂林在体内和在肿瘤生长因子-β1 (TGFβ1) 刺激的细胞中的抗转移潜力。我们的结果表明，原位肿瘤的肿瘤生长、腹膜播散和肝/肺转移在经九皮胶处理的小鼠中，局部植入的 PanC-1-luc 细胞显着减少，并诱导细胞凋亡。此外，经鱼胶素治疗的肿瘤显示出上皮特征增加，例如 E-Cadherin 和 cytokeratin-18 的表达增加，而 Snail 的表达减少。当 PanC-1、COLO-357 和 L3.6pl 细胞在体外用鱼胶素处理时，得到了类似的观察结果。此外，E-钙粘蛋白转录上调，并在九角豆素处理的细胞的膜部分中积累，如E-钙粘蛋白与β-连环蛋白的相互作用增加所表明的。 TGFβ1 诱导的 E-钙粘蛋白下调和 Snail 上调可通过 deguelin 治疗消除。此外，deguelin 还可抑制 PanC-1 细胞中 TGFβ1 诱导的 Smad3 磷酸化和 Smad4 核转位。此外，当抑制 TGFβ1 诱导的核因子 kappa B (NFκB) 激活时，TGFβ1 诱导的 Snail 上调或 E-Cadherin 下调也被阻断。德格林还以剂量依赖性方式显着下调 NFκB 的组成型磷酸化和 DNA 结合。有趣的是，NFκB 或 Snail 的过度表达完全消除了 deguelin 介导的上皮间质转化 (EMT) 抑制，而 NFκB 的过度表达而非 Snail 则拯救了 deguelin 诱导的细胞凋亡。因此，deguelin 靶向 NFκB 来诱导 EMT 和细胞凋亡的逆转，但两个过程的下游效应器可能不同。综上所述，我们的结果表明，德桂林通过诱导细胞凋亡和抑制 EMT 来抑制胰腺肿瘤的生长和转移。