维生素 Eδ-生育三烯酚通过蛋白酶体介导的 c-FLIP 下调使人胰腺癌细胞对 TRAIL 诱导的细胞凋亡敏感。
摘要来源：
癌细胞国际。 2019 年；19:189。 Epub 2019 年 7 月 22 日。PMID：31367187
摘要作者：Rony A Francois、张安英、Kazim Husain、Chen Wang、Sean Hutchinson、Michael Kongnyuy、Surinder K Batra、Domenico Coppola、Said M Sebti、Mokenge P Malafa
文章归属：Rony A Francois
摘要：背景：维生素 Eδ-生育三烯酚 (VEDT)，一种维生素 E 化合物据报道，从棕榈果和胭脂树豆等来源中分离出来的成分具有癌症化学预防和治疗作用。
方法：我们报告了 VEDT 在增强肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体（TRAIL-）诱导的胰腺癌细胞凋亡方面的新功能。 VEDT 的作用体现在其能够触发胰腺癌细胞中 caspase-8 依赖性细胞凋亡。
结果：当与 TRAIL 联合使用时，VEDT 显着增强 TRAIL 诱导的胰腺癌细胞凋亡。 VEDT 降低细胞 FLICE 抑制蛋白 (c-FLIP) 水平，但不持续调节诱饵死亡受体 1、2、3 或死亡受体 4 和 5 的表达。c-FLIP 的强制表达显着减弱 VEDT/TRAIL 诱导的细胞凋亡。因此，c-FLIP 减少在介导 VEDT/TRAIL 诱导的细胞凋亡中起着重要作用。此外，VEDT 增加了 c-FLIP 泛素化和降解，但不影响其转录，表明 VEDT 降低了 c-FLIP 水平通过促进其降解。值得注意的是，仅在抗癌生物活性维生素 E 化合物 δ-、γ- 和 β-生育三烯酚中观察到 c-FLIP 降解并增强 TRAIL 诱导的胰腺癌细胞凋亡，而在抗癌无活性维生素 E 化合物 α-生育三烯酚和α-、β-、γ- 和 δ-生育酚。
结论：c-FLIP 降解是一个关键事件抗癌生物活性维生素 E 化合物在胰腺癌细胞中诱导死亡受体凋亡。此外，VEDT 增强了 TRAIL 对胰腺肿瘤生长的抑制作用和体内细胞凋亡的诱导作用。 TRAIL激动剂和生物活性维生素E化合物的联合治疗可能为胰腺癌干预提供一种新策略。