STAT3/NF-κB 下调可增强胰腺癌细胞中吉西他滨的活性。
摘要来源：Mol Carcinog。 2017 年 2 月；56(2):402-411。 Epub 2016 年 5 月 25 日。PMID：27208550
摘要作者：龚晶晶、Amanda R Muñoz、Subramanya Pingali、Florastina Payton-Stewart、Daniel E Chan、James W Freeman、Rita Ghosh、Addanki P Kumar
文章隶属关系：龚晶晶
摘要：针对治疗耐药性胰腺癌（PanCA）开发新药物或策略的需求尚未得到满足。我们实验室的最新研究表明，STAT3 负向调节 NF-κB，并且使用 Nexrutine® (Nx) 抑制这种串扰会降低 COX-2 的转录活性。在临床前动物模型中，抑制这些分子相互作用可以阻碍胰腺癌细胞的生长并减少纤维化。 Nx 是从树皮中提取的提取物几个世纪以来，黄柏一直在中药中用作止泻剂、收敛剂和抗炎剂。我们假设“Nx 介导的对胰腺癌细胞中 STAT3 和 NF-κB 等生存分子的抑制将提高传统化疗药物吉西他滨 (GEM) 的疗效。"因此，我们探索了 Nx 的效用，它是其活性之一成分小檗碱及其衍生物，增强创业板的功效。使用多个人类胰腺癌细胞，我们发现 Nx 和 GEM 联合治疗会导致 STAT3/NF-κB 信号轴中蛋白质的显着改变，最终以协同方式抑制生长。此外，GEM 抗性细胞比其亲本 GEM 敏感细胞对 Nx 处理更敏感。有趣的是，虽然使用的 Nx 活性成分小檗碱及其衍生物在 GEM 敏感细胞中具有生物活性，但它们并没有增强 GEM 活性组合使用时的强度。总而言之，这些结果表明，天然提取物 Nx（而非其活性成分小檗碱）有可能通过下调 STAT3/NF-κB 信号传导来提高 GEM 敏感性。 © 2016 Wiley 期刊公司。