联合靶向 STAT3/NF-κB/COX-2/EP4 有效治疗胰腺癌。
摘要来源：Clin Cancer资源。 2014 年 3 月 1 日；20(5):1259-73。 Epub 2014 年 2 月 11 日。PMID：24520096
摘要作者：龚晶晶、谢建平、Roble Bedolla、Paul Rivas、Divya Chakravarthy、James W Freeman、Robert Reddick、Scott Kopetz、Amanda Peterson、Huamin Wang、Susan M Fischer、Addanki P Kumar
文章归属：龚晶晶
摘要：目的：强调发病率和死亡率几乎相等需要新的靶向方法来更好地管理胰腺癌患者。胰腺中炎症分子 NF-κB 和 STAT3 过表达食性肿瘤。抑制一种蛋白质可以使癌细胞利用另一种蛋白质来生存。本研究的目的是确定用天然产物 Nexrutine 靶向 STAT3/NF-κB 串扰是否可以抑制胰腺癌中的炎症信号传导。
实验设计：HPNE、HPNE-Ras、BxPC3、Capan-2、MIA PaCa-2 和 AsPC-1 细胞进行了生长、凋亡、环氧合酶-2 (COX-2)、NF-κB、和 STAT3 水平对 Nexrutine 治疗的反应。采用瞬时表达、凝胶位移、染色质免疫沉淀分析检测COX-2的转录调控。 STAT3 敲低用于破译 STAT3/NF-κB 串扰。对用 Nexrutine 治疗的 BK5-COX-2 转基因小鼠进行组织病理学和免疫印迹评估。使用组织微阵列在胰腺肿瘤回顾性队列中分析前列腺素受体 E-前列腺素 4 (EP4) 的体内表达。
结果：Nexrutine 治疗通过诱导细胞凋亡抑制胰腺癌细胞的生长。 STAT3、NF-κB 水平和活性的降低以及它们的串扰导致 COX-2 转录抑制，并随后导致前列腺素 E2 (PGE2) 和 PGF2 水平降低。 STAT3 敲除研究表明 STAT3 作为 NF-κB 激活的负调节因子。 Nexrutine 干预降低了体内 NF-κB、STAT3 和纤维化的水平。已知在纤维化中发挥作用的前列腺素受体 EP4 在人类胰腺肿瘤中的表达显着升高。
结论： Nexrutine 对 STAT3-NF-κB 的双重抑制可能克服与抑制任一途径相关的问题。