EGR-1/Bax 通路在维生素 Eδ-生育三烯酚诱导的胰腺癌细胞凋亡中发挥作用。
摘要来源：J Nutr Biochem。 2015 年 8 月；26(8):797-807。 Epub 2015 年 4 月 1 日。PMID：25997867
摘要作者：Chen Wang、Kazim Husain、Anying Zhang、Barbara A Centeno、Dung-Tsa Chen、Zhongsheng Tong、Säid M Sebti、Mokenge P Malafa
文章所属单位：陈王
摘要：δ-生育三烯酚是一种存在于全麦谷物、红木豆和棕榈果中的生物活性维生素 E，其抗癌活性很大程度上取决于其诱导细胞凋亡的作用。 δ-生育三烯酚诱导的细胞凋亡与促凋亡蛋白 Bcl-2 相关 X 蛋白 (Bax) 表达的持续诱导相关。 δ-生育三烯酚调节 Bax 表达的分子机制尚不清楚。我们进行了 DNA 微阵列研究，确定了 δ-t奥科三烯酚诱导胰腺癌细胞中的锌指转录因子 EGR-1。在这里，我们提供了证据，证明 δ-生育三烯酚诱导的胰腺癌细胞凋亡与 EGR-1 对 Bax 表达的调节有关。 EGR-1 的强制表达会诱导胰腺癌细胞中的 Bax 表达和凋亡。相反，通过小干扰RNA敲低δ-生育三烯酚诱导的EGR-1会减弱δ-生育三烯酚诱导的Bax表达并减少δ-生育三烯酚诱导的细胞凋亡。进一步的分析表明，δ-生育三烯酚诱导的 EGR-1 表达不需要从头蛋白质合成，这表明 δ-生育三烯酚对 EGR-1 表达有直接影响。此外，染色质免疫沉淀测定表明 EGR-1 与 Bax 基因启动子结合。最后，δ-生育三烯酚治疗在 PDX-Cre Kras 胰腺癌基因工程模型的胰腺肿瘤细胞中诱导 Bax 表达并激活 EGR-1。我们的研究提供了第一个证据r EGR-1 是维生素 E δ-生育三烯酚的直接靶点，提示 EGR-1 可能通过诱导 Bax 作为胰腺癌细胞的促凋亡因子。