雷公藤甲素通过抑制TLR4/NF-κB信号增强胰腺癌PANC-1细胞对吉西他滨的敏感性。
摘要来源：Am J翻译研究。 2019；11(6):3750-3760。 Epub 2019 年 6 月 15 日。PMID：31312385
摘要作者：马建侠、孙云良、于阳、张建、吴洪宇、于晓峰
文章所属单位：建-马霞
摘要：背景：本研究旨在探讨Toll样受体4（TLR4）/核因子（雷公藤甲素 (TPL) 诱导的胰腺癌细胞对吉西他滨 (GEM) 敏感性中的 NF)-κB 信号传导。
方法：、胰腺癌PANC-1细胞被tre用脂多糖（LPS）激活TLR4、TLR4-siRNA、单独GEM或GEM加TPL。携带PANC-1细胞异种移植物的裸鼠用GEM、TPL或两者同时处理。通过MTT法和Ki-67染色检测细胞增殖。通过流式细胞术和TUNEL测定评估细胞凋亡。采用双荧光素酶报告基因检测NF-κB活性。
结果：PANC-1细胞对NF-κB的敏感性GEM 被 LPS 降低，但被 TLR4-siRNA 增强。 TPL 抑制 TLR4/NF-κB 信号传导成分的表达，LPS 可逆转这种情况。 TPL+GEM组比LPS+TPL+GEM组显示更多的细胞凋亡。 TPL+GEM组NF-κB活性及TLR4、p-p65 Survivin、CyclinD1、Bcl-2表达量低于LPS+TPL+GEM组,而Bax表达量高于LPS+TPL+GEM组。 TPL+GEM组的移植肿瘤体积低于TPL或GEM组。磷酸-p65、生存素、CyclinD1 aTPL+GEM 组移植肿瘤中的 Bcl-2 表达低于任一单一药物组。与单独使用TPL或GEM相比，TPL+GEM组Ki-67染色评分较低，肿瘤细胞凋亡率增加。
结论： TPL通过抑制TLR4/NF-κB信号增强胰腺癌PANC-1细胞对GEM的敏感性。