小麦胚芽凝集素介导的胰腺癌细胞毒性。
摘要来源:Br J Cancer。 1999 年 8 月;80(11):1754-62。 PMID:10468292
摘要作者:R E Schwarz、D C Wojciechowicz、A I Picon、M A Schwarz、PB Paty
文章所属单位:Department of Survival, Memorial Sloan-Kettering Cancer Center, New York, NY 10021, USA .
摘要:凝集素对碳水化合物的结合特异性可以对癌细胞上表达的膜相关糖蛋白进行表型和功能表征。该分析检查了小麦胚芽凝集素在体外与胰腺癌细胞的结合以及由此产生的毒性。在凝集素印迹分析中,使用麦芽凝集素 (WGA)、伴刀豆球蛋白 A (ConA) 和植物血凝素-L (PHA-L) 研究了九种人胰腺癌细胞系的膜制剂的凝集素结合。体外细胞增殖在不存在或存在不同浓度的凝集素的情况下通过胸苷掺入来测量。唾液酸结合凝集素或琥珀酰-WGA (succWGA) 作为对照。在苦马豆素或神经氨酸酶预处理后测试WGA毒性。在荧光显微镜下研究了荧光素标记的凝集素的结合和摄取。所有胰腺细胞系均表现出高 WGA 膜结合,主要是与唾液酸残基的结合。其他凝集素仅以弱至中等强度结合。凝集素毒性与膜结合强度相对应,并且在 WGA 情况下是深远的(ID50 为 2.5-5 microg ml(-1))。 WGA 暴露诱导染色质浓缩、核断裂和 DNA 释放,与细胞凋亡一致。 WGA 毒性的重要步骤包括与苦马豆素敏感碳水化合物上的唾液酸结合和凝集素内化。 WGA 发生快速的细胞摄取和随后的核重新定位。与所研究的其他凝集素相比,WGA 在体外被证明对人胰腺癌细胞具有高毒性。 WGA 与 N-连接碳水化合物的唾液酸残基结合、细胞摄取以及随后与 N-乙酰氨基葡萄糖的亲和力似乎是必要的步骤。对这种严重毒性机制的进一步分析可能会为胰腺癌的治疗提供相关见解。