雷公藤多苷与顺铂通过ILK/GSK3β/Slug信号通路对耐药人上皮性卵巢癌的协同作用。
摘要来源:Am J 翻译研究。 2022;14(3):2051-2062。 Epub 2022 年 3 月 15 日。PMID:35422913
摘要作者:于亚元、刘文成、詹新禄、钟艳英、冯颖、曹庆、谭步真
文章所属单位:于亚元
摘要:治疗药物的副作用以及固有的或获得性的顺铂耐药被认为是人类上皮性卵巢癌临床治疗的障碍,这在很大程度上导致了惊人的高死亡率。寻找抑制癌症并最大限度降低化疗耐药性的药物势在必行安全有效的中草药。在本研究中,我们在体外和体内评估了雷公藤多甙(GTW)的抗癌作用及其顺铂(DDP)的增敏作用。 5-乙炔基-2-脱氧尿苷(EdU)增殖实验、Transwell实验和划痕伤口愈合实验表明GTW和DDP+GTW显着抑制SKOV3/DDP细胞的增殖、迁移和侵袭。此外,GTW和DDP+GTW处理24 h显着降低ILK、p-AKT、p-GSK3β、N-Cadherin和Slug的表达,并显着增强E-cadherin的表达。此外,动物实验结果证实,GTW和DDP+GTW显着抑制肿瘤体积,增加肿瘤细胞凋亡,减少小鼠血清中肿瘤标志物CA125和HE4的产生。与体外结果相似,GTW和DDP+GTW显着抑制上皮间质转化(EMT)和ILK蛋白的表达体内肿瘤中的/GSK3β/Slug信号通路。总之,我们的研究结果表明,GTW可能与DDP联合作为一种潜在的治疗药物,通过调节ILK/GSK3β/Slug信号通路治疗耐药性卵巢癌。