缺氧微环境提升卵巢癌细胞的干细胞特性。
摘要来源:BMC Cancer。 2012 年;12:201。 Epub 2012 年 5 月 29 日。PMID:22642602
摘要作者:梁东明、马媛媛、刘健、Claes Goran Trope、Ruth Holm、Jahn M Nesland、索振和
文章所属单位:Departments of Pathology, the挪威镭医院,奥斯陆大学医院,奥斯陆大学,蒙特贝罗,奥斯陆,挪威。
摘要:背景:研究是否缺氧影响卵巢癌细胞的干细胞特性及其在缺氧条件下的生物学行为。
方法:卵巢癌细胞系ES-2 和 OVCAR-3 在不同的氧张力下培养,用于增殖、细胞周期和侵袭分析。克隆形成潜能通过集落形成和球体形成测定来检查所有细胞。通过流式细胞术分析干细胞表面标记、SP、CD44bright 和 CD44dim 细胞。通过Western blotting检测HIF-1α、HIF-2α、Ot3/4和Sox2的蛋白表达。
结果:缺氧条件下培养的两种细胞系生长相对缓慢,G0/G1期延长。然而,如果细胞在 1% O2 下预处理 48 小时,然后再恢复常氧,则与始终在常氧下培养的细胞相比,细胞表现出明显更高的增殖率和更高的浸润能力,以及显着更多的集落和球体。 CD44bright 细胞比 CD44dim 细胞表达显着更高水平的 Oct3/4 和 Sox2,并且在体外检查中形成显着更多的克隆和球体。细胞的缺氧处理导致两种细胞系中 CD44 表达更强,CD133 表达更强OVCAR-3 细胞系中的离子。与这些发现并行的是,ES-2 和 OVCAR-3 细胞系中侧群 (SP) 细胞数量显着增加,Oct3/4 和 Sox2 表达上调。
结论:我们得出的结论是,卵巢癌细胞通过上调干性相关因子来升级其干细胞样特性,从而在缺氧条件下生存,并且在恢复后表现得更具攻击性到高氧环境。