蓝莓通过抑制 TGF-β 和 NF-κB 信号通路,抑制 7,12-二甲基苯并[a]蒽 (DMBA) 诱导的仓鼠口腔鳞状细胞癌的侵袭和血管生成。
摘要来源:J Nutr Biochem。 2016 年 6 月 19 日;35:37-47。 Epub 2016 年 6 月 19 日。PMID:27371785
摘要作者:Abdul Basit Baba、Jaganathan Kowshik、Jayaraman Krishnaraj、Josefraj Sophia、Madhulika Dixit、Siddavaram Nagini
文章隶属关系:Abdul Basit Baba
摘要:致癌信号通路的异常激活在肿瘤的发生和进展中发挥着关键作用。本研究的目的是基于蓝莓靶向 TGF-β、PI3K/Akt、MAPK 和 NF-κB 信号传导的能力及其对仓鼠颊囊 (HBP) 癌变模型的化学预防和治疗功效及其对侵袭和血管生成。平方7,12-二甲基苯并[a]蒽 (DMBA) 在 HBP 中诱导血管细胞癌。通过实时定量 PCR 和免疫印迹分析蓝莓对致癌信号通路和下游事件的影响。使用 ECV304 细胞系进行实验,以探索蓝莓调节血管生成的机制。蓝莓补充剂通过消除 TGF-β 和 PI3K/Akt 通路来抑制 HBP 癌的发生和进展。尽管蓝莓未能影响 MAPK,但它通过阻止 NF-κB p65 的核转位来抑制 NF-κB 激活。蓝莓还调节 oncomiR miR-21 和肿瘤抑制因子 let-7 的表达。总的来说,这些变化诱导了向抗侵袭和抗血管生成表型的转变,基质金属蛋白酶和血管内皮生长因子的下调证明了这一点。蓝莓还通过抑制迁移和管形成来抑制 ECV304 细胞的血管生成。结果本研究表明,针对影响癌症标志获得的致癌信号通路是化学干预的有效策略。从治疗的角度来看,确定对磷酸化、致癌转录因子的细胞内定位和本研究揭示的 microRNA 的调节作用作为蓝莓的关键作用机制至关重要。